0 : Odsłon:
Olejek miętowy wspomaga wzrost włosów bez toksycznych objawów.
Mięta pieprzowa (Mentha piperita) jest rośliną pochodzącą z Europy i jest szeroko stosowana jako środek pobudzający wiatropęd i żołądek na całym świecie. Roślina ta znalazła również zastosowanie w formulacjach kosmetycznych jako składnik zapachowy i środek pielęgnujący skórę. W badaniu tym oceniano wpływ olejku miętowego na wzrost włosów u myszy C57BL/6. Zwierzęta zostały losowo przydzielone do 4 grup w oparciu o różne zastosowania miejscowe: sól fizjologiczną (SA), olej jojoba (JO), 3% minoksydyl (MXD) i 3% olejek miętowy (PEO). Efekty wzrostu włosów 4-tygodniowych aplikacji miejscowych oceniano pod względem wzrostu włosów, analizy histologicznej, aktywności enzymatycznej fosfatazy alkalicznej (ALP) i ekspresji genów insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1), znanych biomarkerów zwiększonego wzrostu włosów. Spośród 4 grup eksperymentalnych grupa PEO wykazała najbardziej widoczne efekty wzrostu włosów; znaczny wzrost grubości skóry, liczby pęcherzyków i głębokości pęcherzyka. Aktywność ALP i ekspresja IGF-1 również znacząco wzrosły w grupie PEO. Przyrost masy ciała i wydajność żywności nie różniły się istotnie między grupami. Wyniki te sugerują, że PEO indukuje szybki etap anagenu i może być stosowany jako praktyczny środek do wzrostu włosów bez zmiany przyrostu masy ciała i wydajności żywności.
Słowa kluczowe: Fosfataza alkaliczna, Wzrost włosów, Mieszek włosowy, Insulinopodobny czynnik wzrostu-1, Olejek miętowy
Wypadanie włosów jest niepokojącym stanem, który wiąże się z wieloma naturalnymi, medycznymi lub żywieniowymi stanami. Na przykład łysienie androgenowe u mężczyzn lub łysienie typu męskiego jest coraz częściej uznawane za fizycznie i psychicznie poważny stan chorobowy, który często wymaga profesjonalnej opieki klinicystów ogólnych.
Jedynymi produktami usankcjonowanymi przez amerykańską FDA do leczenia wypadania włosów są doustny finasteryd (Proscar) i miejscowy minoksydyl (Rogaine). Minoksydyl został pierwotnie stworzony jako lek na nadciśnienie przez Upjohn Pharmaceuticals (2). Sam Upjohn ostrzegł przed możliwymi negatywnymi skutkami ubocznymi leku, w tym zwiększoną częstością akcji serca, trudnościami w oddychaniu, szybkim przyrostem masy ciała, obrzękiem, łojotokowym zapaleniem skóry, swędzeniem skóry głowy i łuszczeniem się (3-5).®®
Tradycyjne środki roślinne były stosowane od wieków w leczeniu wypadania włosów, ale tylko kilka zostało ocenionych naukowo (5). Mięta pieprzowa (Mentha piperita) ekstrahowana z liści mięty pieprzowej jest powszechnie uważana za doskonały środek wiatropędny i pobudzający żołądek, a także była stosowana w preparatach kosmetycznych jako składnik zapachowy i ogólny środek kondycjonujący skórę. Główny składnik olejku miętowego, mentol, jest przede wszystkim odpowiedzialny za jego korzystne działanie (6). In vitro doniesiono, że mięta pieprzowa wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwbakteryjne i przeciwgrzybicze, a także silną aktywność przeciwutleniającą oraz działanie przeciwalergiczne i przeciwnowotworowe (7,8). Zgłoszono kilka badań klinicznych oceniających wpływ olejku miętowego (PEO) na zespół jelita drażliwego (9). Jednak eksperymentalna próba PEO w jego aktywności wzrostu włosów nie została w pełni zgłoszona. Celem tego badania było zbadanie potencjału terapeutycznego PEO w wypadaniu włosów poprzez analizę porównawczą między PEO i minoksydylem.
Materiały. W badaniu wykorzystano olejek miętowy (Sanoflore, Francja) certyfikowany jako w 100% czysty i naturalny olejek eteryczny przez organizację certyfikującą produkty organiczne (ECOCERT-F- 32600) oraz olej jojoba (Desert Whale, USA). Skład chemiczny użytego olejku miętowego i oleju jojoba wymieniono w ®Tabela nr 1. 3% minoksydyl uzyskano z Hyundai Pharmacia (Korea).
Tabela 1.
Skład olejku miętowego i oleju jojoba
Olejek miętowy % Olej jojoba %
Mentol 42.34 Elkozenian dokosenylu 41.53
Menthone 19.39 Elkosenyl elcosenoate 27.65
Octan mentylu 5.24 Dokosenoat elkosenylu 10.33
1, 8-Cineole 4.60 Elkozanian tetrakozanylu 6.27
Menthofuranne 3.92 Oleinian elkozenylu 5.38
Neomentol 3.03 Stearynian dokosenylu 3.21
Izomenthon 2.98 Inne estry 5.63
β-kariofilen 2.08
Germacrene D 1.94
Limonen 1.38
β-Pinene 1.18
Terpinen-4-ol 0.94
α-Pinene 0.77
Pozostali 10.21
Łączny 100.00 Łączny 100.00
Zwierzę doświadczalne. Pięciotygodniowym samcom myszy C57BL/6 (Daehan Biolink Co., Korea) pozwolono przystosować się do nowego środowiska przez tydzień, z pokarmem i wodą dostarczanymi ad libitum poniżej 22 ± 1°C w temperaturze pokojowej, wilgotności względnej 50 ± 5% i 12 godzin cyklu światło/ciemność przed rozpoczęciem eksperymentu. Obszar grzbietowy (2 cm × 4 cm) 6-tygodniowych myszy C57BL/6 został ogolony maszynką do strzyżenia zwierząt. Po goleniu myszy wszystkie mieszki włosowe zostały zsynchronizowane w fazie telogenu, pokazując różowy kolor. Wszystkie zwierzęta zostały losowo przydzielone do 4 grup w oparciu o różne zastosowania miejscowe: sól fizjologiczna (SA), olej jojoba (JO), 3% minoksydyl (MXD) i 3% olejek miętowy (PEO, rozcieńczony w oleju jojoba). Każdy związek (100 μl) stosowano miejscowo na ogoloną okolicę grzbietową raz dziennie, 6 dni w tygodniu, przez 4 tygodnie. Zarówno opieka nad zwierzętami, jak i protokół tego badania były zgodne z wytycznymi IACUC (Institutional Animal Care and Use Committee) i OECD.
Obserwacja wzrostu włosów. Aby ocenić wzrost włosów w każdej grupie, zdjęcia zwierząt wykonano w 1., 2., 3. i 4. tygodniu po rozpoczęciu stosowania miejscowego. Efekt wzrostu włosów oceniono następująco: 0: brak wzrostu włosów; 1: wzrost poniżej 20%; 2: wzrost od 20% do mniej niż 40%; 3: wzrost od 40% do mniej niż 60%; 4: wzrost od 60% do mniej niż 80%; i 5: wzrost od 80% do 100%.
Analiza histologiczna. Myszy poddano eutanazji eterem dietylowym i wyekstrahowano tkankę skórną. Liczba myszy uśmierconych w 1., 2. i 4. tygodniu wynosiła odpowiednio 3, 3 i 5, a ich próbki skóry skórnej utrwalono w 10% buforowanej formalinie przez 24 godziny, a następnie osadzano woskiem parafinowym przy użyciu standardowych technik. Ogólną histologię wizualizowano za pomocą barwienia hematoksyliną-eozyną (H & E), a następnie obserwowaliśmy liczbę, wydłużenie i głębokość mieszków włosowych za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej (Axio imager, Carl Zeiss, Niemcy). Grubość skóry i głębokość pęcherzyka mierzono również za pomocą narzędzia podziałki mikroskopu fluorescencyjnego.
Wykrywanie aktywności fosfatazy alkalicznej w skórze skóry. Wyekstrahowana skóra grzbietowa została rozdrobniona i homogenizowana homogenizatorem (T25 basic, IKA, Malezja) przez dodanie 4 razy buforowanej soli fizjologicznej fosforanów (PBS), aby uzyskać 20% homogenat. Homogenat odwirowywano przy 12 000 obr./min, 4°C, przez 20 minut (AVANTI, Beckman Coulter Inc., USA). Supernatanty były przechowywane w głębokiej zamrażarce w temperaturze -80 ° C i wykorzystane do testu. Aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP) analizowano za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego (Konelab 20XT, Thermo, Finlandia).
Izolacja całkowitej syntezy RNA i cDNA. Całkowite RNA wyizolowano z wyekstrahowanej skóry grzbietowej przy użyciu zestawu do izolacji High Pure RNA (Roche Applied Science, Penzberg, Niemcy) zgodnie z protokołem producenta. Ilość i jakość wyizolowanego całkowitego RNA zostały określone za pomocą spektrofotometru UV/Vis (Mecasys Co., Korea). Tylko próbki o średnicy zewnętrznej 2,0 > 260/280 > 1,8 zostały poddane dalszej analizie. cDNA zsyntetyzowano z 1 μg całkowitego RNA, używając zestawu AccuPower CycleScript RT PreMix Kit (Bioneer, Korea) w końcowej objętości 205 μl.
Reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją. Najpierw cDNA rozcieńczono w stosunku 1:10 sterylną dejonizowaną wodą, a do Accupower dodano 2 μl rozcieńczonego cDNATM PCR PreMix (Bioneer, Korea) i 10 pmol/l specyficznego startera. Tę mieszaninę reakcyjną wypełniono wodą do końcowej objętości 20 μl. PCR przeprowadzono w cyklerze PCR (MycyclerTM termocykler, BioRad, USA). Protokół cykliczny dla insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) był następujący: 1 cykl 94°C przez 5 min, następnie 35 cykli, 94°C przez 30 s, 60°C przez 30 s, 72°C przez 30 s i końcowe przedłużenie w 72°C przez 5 min. Protokół cyklu dla GAPDH był następujący: 1 cykl 94°C przez 5 min, a następnie 35 cykli, 94°C przez 30 s, 58°C przez 30 s, 72°C przez 30 s i końcowe przedłużenie w 72°C przez 5 min. Produkty reakcji poddano elektroforezie w 1,5% żelach agarozowych i wizualizowano za pomocą bromku etydyny (EtBr). Każde pasmo zostało gęsto określone ilościowo za pomocą analizatora obrazu (system analizy obrazu Kodak 1D v3.6, USA) i znormalizowane za pomocą intensywności GAPDH. Zastosowano sekwencje starterów: IGF-1 do przodu 5'- AGAGACCCTTTGCGGGGG-3', odwrotne 5'-CTTCTGAGTCTTGGGCATGT- 3'; GAPDH do przodu 5'-AACGGATTTGGTCGTATTGG- 3', do tyłu 5'-AGCCTTCTCCATGGTGGTGAAGAC- 3'.
Spożycie wody i żywności, wskaźnik wydajności żywności i zmiana masy ciała. Spożycie wody i pokarmu przez zwierzęta doświadczalne mierzono raz w tygodniu, a wagę mierzono bezpośrednio przed rozpoczęciem eksperymentu i o 09:00 ~ 10:00 raz w tygodniu w okresie eksperymentalnym.
Analiza statystyczna. Dane zostały statystycznie przeanalizowane za pomocą testu t-Studenta w celu porównania między grupami używającymi SPSS WIN (v21.0). Wyniki uznano za statystycznie istotne, jeśli wartości p były mniejsze niż 0,05.
WYNIKI:
Promocja wzrostu włosów. Od 2 tygodnia PEO rosły włosy szybciej niż SA i JO. W 3 tygodniu PEO znacząco promował wzrost włosów niż SA i JO, nawet większy niż MXD. W 4 tygodniu PEO wykazało wzrost włosów około 92%, podczas gdy MXD około 55%.
Porównanie efektu wzrostu włosów u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Efekt wzrostu włosów obliczono za pomocą wskaźnika punktacji: 0 ~ 19% (1), 20 ~ 39% (2), 40 ~ 59% (3), 60 ~ 79% (4) i 80 ~ 100% (5). Każdy punkt reprezentuje średnią ± SD 5 myszy. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Promocję wzrostu włosów oceniano, obserwując ciemnienie koloru skóry, co wskazywało na konwersję telogenu do anagenu, jasnoróżowe w telogenie i szaro-czarne w anagenie. W 1. tygodniu PEO zmienił kolor skóry grzbietowej z różowego na szary/czarny, a od 2. tygodnia wykazał znaczny wzrost wzrostu włosów (Rys. 2). Wyniki te wyraźnie pokazują, że miejscowe stosowanie PEO indukuje szybki wzrost włosów anagenowych w telogenowej skórze myszy.
Obserwacja grubej skóry grzbietu u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Zwiększenie grubości skóry, liczby mieszków włosowych i głębokości mieszków włosowych w analizie histologicznej. Analiza histologiczna wykazała, że miejscowe stosowanie PEO i MXD w 4 tygodniach powodowało bardzo gruby i długi wzrost włosów oraz sprzyjało wydłużeniu mieszków włosowych od skóry właściwej do podskórnej (Rys. 3). Wyniki te wskazują, że mieszki włosowe grup PEO i MXD w 4. tygodniu znajdowały się w stadium anagenu. Zaobserwowaliśmy również niewielki wzrost grubości naskórka w grupie PEO.
Obserwacja histologiczna mieszków włosowych u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Plama H&E, ×100. Podziałka 200 μm. (A) widok poprzeczny mieszków włosowych, (B) widok pionowy mieszków włosowych. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Zmiana grubości skóry u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Grubość skóry mierzono średnio dwoma różnymi punktami w polu z okularem o powiększeniu ×100. Wartości są średnią ± SD 3, 3 i 5 myszy odpowiednio w 1, 2 i 4 tygodniu. Wartość jest znacząca różni się od grupy SA (; p < 0,01, ; str< 0,001) i grupy JO (; str< 0,01, ; str< 0,001) za pomocą testu t-Studenta. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Rys. 5 pokazuje aktywność mieszków włosowych sprzyjającą wzrostowi. W 2. tygodniu liczba mieszków włosowych w grupie PEO była odpowiednio o 473% i 218% większa niż w grupach SA i JO (p < 0,05). W 4. tygodniu grupa PEO miała o 740% i 307% więcej mieszków włosowych niż grupy SA i JO odpowiednio (p < 0,001), porównywalne z grupą MXD. Odkryliśmy również, że liczba mieszków włosowych wzrosła wraz z odrastaniem włosów.
Rys. 6 pokazuje aktywność stymulującą wzrost głębokości mieszków włosowych. W 2. tygodniu głębokość mieszków włosowych w grupie PEO była o 172% i 133% większa niż w grupach SA i JO (p < 0,01). W 4. tygodniu głębokość mieszków włosowych w grupie PEO była o 236% i 182% większa niż odpowiednio w grupach SA i JO (p < 0,001), porównywalna z MXD. Badania histologiczne wykazały, że PEO wyraźnie stymulował skórę i zagęszczał ją. Głębokość, rozmiar i liczba mieszków włosowych były również znacznie zwiększone w skórze leczonej PEO. Wyniki te wyraźnie pokazują, że miejscowe stosowanie PEO znacznie stymulowało wzrost włosów i indukowało szybki wzrost włosów anagenowych w telogenowej skórze myszy.
Zmiana aktywności enzymu ALP wraz z cyklem włosów. W 2. tygodniu PEO wykazało o 253% (p < 0,05), 35% i 13% większą aktywność ALP w porównaniu odpowiednio z SA, JO i MXD (Rys. 7). W 4. tygodniu PEO wykazało 192% (p < 0,05), 90% i 13% większą aktywność ALP w porównaniu odpowiednio z SA, JO i MXD. Po miejscowym podaniu na grzbietach myszy C57BL / 6 przez 4 tygodnie, PEO indukował najwcześniejszą konwersję telogenu do anagenu, z MXD, JO i SA w kolejności. Wzrost aktywności ALP grupy PEO był szybki w porównaniu z grupą MXD, z niezwykle znaczącym w porównaniu z grupami SA i JO.
Zmiana aktywności ALP skóry u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Wartości są średnią ± SD 3, 3 i 5 myszy odpowiednio w 1, 2 i 4 tygodniu. Wartość znacznie różni się od grupy SA (; str< 0,05) przez test t-Studenta. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Porównanie ekspresji mRNA IGF-1. W 2. tygodniu PEO wykazał o 33% i 21% większą ekspresję mRNA IGF-1 w porównaniu z odpowiednio SA i JO (p < 0,05) (Rys. 8). W 4. tygodniu PEO wykazał 89% (p < 0,001) i 34% (p < 0,01) większą ekspresję mRNA IGF-1 w porównaniu z odpowiednio SA i JO, porównywalną z MXD. PEO wykazał znacznie zwiększoną ekspresję mRNA IGF-1, nawet lepszą niż MXD.
Ryc. 8.
Zmiana ekspresji IGF-1 u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Wartości są średnią ± SD 3, 3 i 5 myszy odpowiednio w 1, 2 i 4 tygodniu. Wartość znacznie różni się od grupy SA (; str< 0,05; ; str< 0,01, ; str< 0,001) i grupy JO (; str< 0,05; str< 0,01) za pomocą testu t-Studenta. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Zmiana spożycia wody i żywności, wskaźnika wydajności żywności i masy ciała. Przyrost masy ciała, wydajność pokarmowa i masa ciała w grupie MXD były wyższe niż w innych grupach, ale nie wykazały istotnej różnicy (Tabela nr 2 i Rys. 9).
Ryc. 9.
Zmiana masy ciała u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Wartości są średnią ± SD 11 myszy. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
DYSKUSJA:
MXD jest szeroko stosowany w leczeniu łysienia androgenowego, ale niewiele wiadomo na temat jego aktywności farmakologicznej lub tożsamości komórek docelowych w mieszkach włosowych (10). Uważano, że miejscowo stosowany MXD stymuluje wzrost włosów poprzez pośrednie działanie leku, tj. Poprzez indukowanie rozszerzenia naczyń krwionośnych i zwiększenie przepływu krwi do komórek brodawek pęcherzykowych skóry lub poprzez wywołanie miejscowego podrażnienia (11). Pęcherzykowe komórki brodawki skórnej są najbardziej prawdopodobnym miejscem docelowym działania MXD (12). Mori i Uno (13) poinformowali, że miejscowe stosowanie MXD specyficznie stymuluje wtórny zarodek pęcherzyków telogenowych, powodując ich szybki postęp do pęcherzyków anagenowych. Tak więc mieszek włosowy jest użytecznym markerem związanym z cyklem włosów (14). Rozwój Anagenu I-VI charakteryzuje się wzrostem długości mieszka włosowego, a katagen I-VII malejącą długością. Podczas telogenu mieszek włosowy osiąga minimalną długość. Zsynchronizowany cykl mieszków włosowych u myszy jest również związany z zależnymi od etapu zmianami grubości skóry. Mieszek włosowy w telogenie, anagenie I lub anagenie II nie osiągnął jeszcze podskórności. Podczas etapu anagenu III pęcherzyki przemieszczają się od skóry właściwej do podskórnej.
Odkryliśmy, że PEO znacząco promował wzrost włosów w porównaniu z SA i JO, nawet szybciej niż MXD bez znaczącej zmiany przyrostu masy ciała i wydajności żywności. Chen i wsp. (15) poinformował, że MXD potrzebował tylko około 10 dni, aby włosy myszy w pełni odrosły po miejscowym zastosowaniu MXD, co wskazuje na wzmacniający efekt MXD w proliferacyjnym tempie wzrostu włosów. W naszym badaniu analiza histologiczna wykazała, że MXD promował wzrost włosów pod względem liczby mieszków włosowych, głębokości mieszków włosowych i grubości skóry w 2. tygodniu.
Mentol jest głównym składnikiem olejku miętowego, który jest alkoholem cyklicznym. Mentol jest szeroko stosowany jako składnik żywności i kosmetyków. Doniesiono, że mentol zwiększa wrażliwość skórnych receptorów przeziębienia poprzez modulowanie Ca2+ prądy błon neuronalnych (16). Mentol jest najskuteczniejszym wzmacniaczem penetracji, który wraz z limonenem można uznać za prototyp stosowania terpenów jako wzmacniaczy penetracji (17). Od lat terpeny (np. mentol, β-pinen, terpinen-4-ol, α- pinen, 1,8-cyneol) były stosowane samodzielnie lub jako składniki olejków eterycznych w medycynie, kosmetyce i produktach gospodarstwa domowego. W eksperymentalnej dermofarmacji i technologii transdermalnych postaci leków terpeny były również intensywnie badane jako wzmacniacze penetracji (18). Gdy skóra jest traktowana terpenami, istniejąca sieć wiązań wodorowych między ceramidami może się rozluźnić z powodu konkurencyjnego wiązania wodorowego (19). Wysoka akumulacja większości terpenów w warstwach skóry dowodzi, że związki te łatwo przenikają do warstwy rogowej naskórka i że mogą łatwo przenikać do krążenia krwi in vivo (20).
W naszym badaniu stwierdziliśmy, że PEO indukował bardzo grube i długie włosy po 4-tygodniowym stosowaniu miejscowym i sprzyjał wydłużeniu mieszków włosowych od naskórka do podskórnego w przekroju pionowym (Rys. 3), ukazując się na etapie anagenu III. Zastosowanie MXD spowodowało podobne wyniki. Zaobserwowaliśmy, że ten wzrost długości mieszków włosowych nie był związany z utratą architektury mieszków włosowych i że wzrost długości mieszków włosowych był związany ze wzrostem długości zrogowaciałego trzonu włosa.
Leki do leczenia łysienia zostały opracowane w celu utrzymania lub wywołania etapu anagenu cyklu włosów. Aktywność ALP była szczególnie wykrywana w brodawce skórnej. Aktywność ALP w brodawce skórnej była umiarkowana w bardzo wczesnym anagenie, osiągnęła maksymalny poziom we wczesnym anagenie i była utrzymywana na niskim poziomie podczas katagenu (21). Opuszkowa osłonka skóry wykazała intensywną aktywność ALP tylko we wczesnym anagenie (22). Chociaż wyniki badań klinicznych są różne, większość dowodów wskazuje, że istnieje bezpośrednia korelacja między głębokością mieszków włosowych a poziomem aktywności ALP. W naszym badaniu PEO indukowało znacznie wysoką aktywność ALP w 2. tygodniu, nawet większą niż MXD. Badanie to pokazuje, że PEO stymuluje zarówno aktywność brodawek skórnych, jak i ALP, co sprzyja krążeniu krwi poprzez rozluźnienie mięśni gładkich naczyń (8).
Aby lepiej zrozumieć wpływ układu hormonalnego na wzrost włosów, przeanalizowaliśmy ekspresję mRNA genu IGF-1. Jest silnym mitogenem wspierającym wzrost i przeżycie komórek (23), a także odgrywa rolę w zwiększaniu grubości włosów (24). W naszym badaniu PEO wykazał znacznie zwiększoną ekspresję mRNA IGF-1 w 2 tygodniu, podczas gdy MXD w 4 tygodniu.
Podsumowując, nasze dane eksperymentalne sugerują, że 3% PEO ułatwia wzrost włosów poprzez promowanie zachowania waskularyzacji brodawki skórnej włosów, co może przyczynić się do indukcji wczesnego stadium anagenu. Ponadto PEO skutecznie stymulował wzrost włosów w modelu zwierzęcym za pomocą kilku mechanizmów, a zatem może być stosowany jako terapeutyczny lub zapobiegawczy lek alternatywny na wypadanie włosów u ludzi.
: Wyślij Wiadomość.
Przetłumacz ten tekst na 91 języków
: Podobne ogłoszenia.
Buty dziecięce
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : Opis. : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : DETALE HANDLOWE: : Kraj: ( Polska ) : Zasięg…
Niemiecki wirusolog Christian Drosten przyznał przed komisją śledczą, że obowiązek szczepień był błędem.
Niemiecki wirusolog Christian Drosten przyznał przed komisją śledczą, że obowiązek szczepień był błędem. Nie chroniły przed nowymi wariantami wirusa. 20250521 AD. Komisja Śledcza ds. Koronawirusa Saksońskiego Landtagu działa od marca. Podczas posiedzeń…
WHO e hlokomelisa tlalehong ea morao-rao: Libaktheria tse thibelang likokoana-hloko li timetsa lefatše.
WHO e hlokomelisa tlalehong ea morao-rao: Libaktheria tse thibelang likokoana-hloko li timetsa lefatše. Bothata ba ho hanyetsa lithibela-mafu bo boholo hoo bo sokelang katleho ea meriana ea sejoale-joale. Selemong se fetileng, Mokhatlo oa Lefatše oa…
ANIOŁY gipsowe figury figurki statuetki posągi rzeźby dekoracje dla domu podarunki : prezenty amor anioł aniołek figurka rzeźba statua upominek
ANIOŁY gipsowe figury figurki statuetki posągi rzeźby dekoracje dla domu podarunki : Statuetki zrobione są zrobione z gipsu utwardzanego ceramicznie. Figurki są retuszowane i zdobione z wielką dbałością o szczegóły wyłącznie ręcznie. Figury te odporne…
T-shirt męski koszulka klasic
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : Opis. : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : DETALE HANDLOWE: : Kraj: ( Polska ) : Zasięg…
Správanie sa toxických textových správ vo dvojiciach, ktoré sú vlajkami príznakov vzťahu:
7 Správanie textových správ, ktoré signalizujú toxický vzťah: Správanie sa toxických textových správ vo dvojiciach, ktoré sú vlajkami príznakov vzťahu: Svoj smartfón neustále kontrolujete každú druhú sekundu, pretože vaši priatelia si všimnú, že ste…
Zolimba nkhope zadothi zakuda: glycolic ndi lactic asidi, zipatso zamadzi. 100g 20g FREE. BingoSpa. K520.
: Mtengo wa katundu: K520. Zolimba nkhope zadothi zakuda: glycolic ndi lactic asidi, zipatso zamadzi. 100g + 20g FREE. BingoSpa. : Parameters: : Mkhalidwe: Watsopano : Brand: BingoSpa : Mtundu: Wovuta : Mtundu wa khungu: Pa mitundu yonse ya khungu :…
Jak aktywować Merkabę.
Jak aktywować Merkabę. Mam trzy sposoby, które opisze. Polecam także aktywacje Drunvalo Melchizedeka z książki " Pradawna Tajemnica Kwiatu Życia" tom 2. 3 PROSTE KROKI Jeśli znasz moc Merkaby, będziesz chciał ją od razu aktywować. Merkaba to geometryczne…
GOZDANIN. Producent. Meble kuchenne.
Firma "KUCHNIE GOZDANIN" od 1988 r. zajmuje się produkcją nowoczesnych mebli kuchennych, dostosowanych do indywidualnych gustów oraz potrzeb i wysokich wymagań klienta. Wychodząc naprzeciw oczekiwań naszych klientów, kuchnie nasze oferowane są wraz z…
Area 51 Bob Lazar left the UFO limelight - June 29, 2013
Area 51 Bob Lazar left the UFO limelight - June 29, 2013 Saturday, June 29, 2013 Bob Lazar is best known as the whistleblower that outed Area 51 and its extraterrestrial secrets. He claims to have been an employee there tasked with back engineering…
Sħubija pubblika-privata, BioNTech, moderna, curevac, covid-19, coronavirus, vaċċin:
Sħubija pubblika-privata, BioNTech, moderna, curevac, covid-19, coronavirus, vaċċin: 20200320AD BTM Innovations, Apeiron, SRI International, Iktos, mediċini antivirali, AdaptVac, ExpreS2ion Bijoteknoloġiji, pfizer, janssen, sanofi, Fis-16 ta ’Marzu,…
Makosh, Mokosz
Makosh, Mokosz słowiańska bogini Makosh jest znana i lubiana jak żadna inna. To jest Bogini Losu i Magii, która jest właścicielem wątków losów mężczyzn i kobiet, ludzi i Bogów. Ze względu na wielki wpływ na dobrobyt ludzi, kult Bogini Makosz mieszał się z…
Ta tabela była używana w ZSRR i służyła do sprawdzania umiejętności obserwacyjnych danej osoby.
Ta tabela była używana w ZSRR i służyła do sprawdzania umiejętności obserwacyjnych danej osoby. Znajdź liczby kolejno od 1 do 90. 5-10 min: masz wyjątkową zdolność obserwacji 10-15 min: dobrze 15-20 min: średnio 20-25 min: masz zadowalającą obserwację i…
EARTHWISEBAGS. Company. Custom, stock and designed bags. Shopping bags.
Now there is an option to “Buy American” when you are purchasing a reusable shopping bag. By purchasing American-made products, you are helping to employ workers in America’s manufacturing industry which has an overall positive effect on the American…
China-virus. Wat is die simptome van koronavirus? Wat is koronavirus en waar kom dit voor? Covid-19:
China-virus. Wat is die simptome van koronavirus? Wat is koronavirus en waar kom dit voor? Covid-19: Coronavirus dood in China. Die owerhede het 'n blokkade van die stad van 11 miljoen - Wuhan, ingestel. Dit is tans nie moontlik om die stad binne te gaan…
Ezagutzen ez den garuneko kimiko hau zure memoria ertzetik galtzen ari den arrazoia da: acetilcolina.
Ezagutzen ez den garuneko kimiko hau zure memoria ertzetik galtzen ari den arrazoia da: acetilcolina. Erraz baztertu zenituen "momentu nagusien" gisa erraz baztertzen dituzun irristaketa txikiekin hasi zen. Zure gakoak ahaztu dituzu. Norbaiti izen okerra…
Papirus Ani ze starożytnego Egiptu odnosi się do zmartwychwstałego Ozyrysa jako „węża Sata”.
Papirus Ani ze starożytnego Egiptu odnosi się do zmartwychwstałego Ozyrysa jako „węża Sata”. Uważano, że odradza się w nieskończonym cyklu odzwierciedlającym życie wieczne, które otrzymuje się z aktywowanej wężowej siły życiowej. Sata jest przedstawiony…
Rzepa to warzywo korzeniowe z rodziny kapustowatych, o lekko ostrym smaku.
Rzepa to warzywo korzeniowe, które przez lata było nieco zapomniane w polskiej kuchni. Dziś wraca do łask – i bardzo dobrze! Jest tania, zdrowa, łatwa w uprawie i pełna cennych składników odżywczych. Sprawdź, dlaczego warto jeść rzepę i jak włączyć ją do…
Јавно-приватно партнерство, BioNTech, модерна, киревац, ковид-19, коронавирус, вакцина:
Јавно-приватно партнерство, BioNTech, модерна, киревац, ковид-19, коронавирус, вакцина: 20200320AD BTM Innovations, Apeiron, SRI International, Iktos, антивирусни лекови, AdaptVac, ExpreS2ion биотехнологии, pfizer, janssen, sanofi, Во 16 март,…
Kambo to lek dobrze znany mieszkańcom Amazonii.
KAMBO - MEDYCYNA SAPO Kambo to lek dobrze znany mieszkańcom Amazonii. Phyllomedusa, jak naukowa nazwa tej żaby, ma nocny zwyczaj, więc kiedy robi się ciemno, rdzenni mieszkańcy szukają jej w lesie. Po schwytaniu zwierzęcia tubylcy wydobywają toksynę i…
Slit á hrukkum í andliti og blóðflagni ríkur.
Slit á hrukkum í andliti og blóðflagni ríkur. Ein áhrifaríkasta og á sama tíma öruggasta leiðin til að draga úr eða jafnvel losna við hrukkur er meðhöndlun með blóðflagni sem er ríkur. Þetta er málsmeðferð, ekki lýtalækningar, með því að nota efni sem…
Błękitna krew naprawdę istnieje, nie jest mitem ani fikcyjnym obrazem artystycznym.
Błękitna krew naprawdę istnieje, nie jest mitem ani fikcyjnym obrazem artystycznym. Tak niezwykłą krew można znaleźć u około 7000 współczesnych ludzi. Co wpływa na kolor naszej krwi? Oczywiście czerwone krwinki. To właśnie te komórki są „odpowiedzialne”…
Was passiert mit Ihrem Körper, wenn Sie täglich vor dem Schlafengehen Honig essen? Triglyceride: Honig: Tryptophan:
Was passiert mit Ihrem Körper, wenn Sie täglich vor dem Schlafengehen Honig essen? Triglyceride: Honig: Tryptophan: Die meisten von uns sind sich bewusst, dass Honig zur Bekämpfung von Erkältungen und zur Befeuchtung unserer Haut verwendet werden kann,…
Płytki podłogowe: gres szkliwiony brazowy
: Nazwa: Płytki podłogowe: : Model nr.: : Typ: nie polerowana : Czas dostawy: 96 h : Pakowanie: Pakiet do 30 kg lub paleta do 200 kg : Waga: 23 kg : Materiał: : Pochodzenie: Polska . Europa : Dostępność: detalicznie. natomiast hurt tylko po umówieniu :…
Seafood: crabs, shrimps, lobsters, mussels: oysters, mussels, shells, squid and octopus:
Seafood: crabs, shrimps, lobsters, mussels: oysters, mussels, shells, squid and octopus: - strengthen the immune and nervous systems and in addition are an effective aphrodisiac: Seafood are skeletal marine animals such as oysters, mussels, shrimp,…
Bluza męska
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : Opis. : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : DETALE HANDLOWE: : Kraj: ( Polska ) : Zasięg…

