0 : Odsłon:
Olejek miętowy wspomaga wzrost włosów bez toksycznych objawów.
Mięta pieprzowa (Mentha piperita) jest rośliną pochodzącą z Europy i jest szeroko stosowana jako środek pobudzający wiatropęd i żołądek na całym świecie. Roślina ta znalazła również zastosowanie w formulacjach kosmetycznych jako składnik zapachowy i środek pielęgnujący skórę. W badaniu tym oceniano wpływ olejku miętowego na wzrost włosów u myszy C57BL/6. Zwierzęta zostały losowo przydzielone do 4 grup w oparciu o różne zastosowania miejscowe: sól fizjologiczną (SA), olej jojoba (JO), 3% minoksydyl (MXD) i 3% olejek miętowy (PEO). Efekty wzrostu włosów 4-tygodniowych aplikacji miejscowych oceniano pod względem wzrostu włosów, analizy histologicznej, aktywności enzymatycznej fosfatazy alkalicznej (ALP) i ekspresji genów insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1), znanych biomarkerów zwiększonego wzrostu włosów. Spośród 4 grup eksperymentalnych grupa PEO wykazała najbardziej widoczne efekty wzrostu włosów; znaczny wzrost grubości skóry, liczby pęcherzyków i głębokości pęcherzyka. Aktywność ALP i ekspresja IGF-1 również znacząco wzrosły w grupie PEO. Przyrost masy ciała i wydajność żywności nie różniły się istotnie między grupami. Wyniki te sugerują, że PEO indukuje szybki etap anagenu i może być stosowany jako praktyczny środek do wzrostu włosów bez zmiany przyrostu masy ciała i wydajności żywności.
Słowa kluczowe: Fosfataza alkaliczna, Wzrost włosów, Mieszek włosowy, Insulinopodobny czynnik wzrostu-1, Olejek miętowy
Wypadanie włosów jest niepokojącym stanem, który wiąże się z wieloma naturalnymi, medycznymi lub żywieniowymi stanami. Na przykład łysienie androgenowe u mężczyzn lub łysienie typu męskiego jest coraz częściej uznawane za fizycznie i psychicznie poważny stan chorobowy, który często wymaga profesjonalnej opieki klinicystów ogólnych.
Jedynymi produktami usankcjonowanymi przez amerykańską FDA do leczenia wypadania włosów są doustny finasteryd (Proscar) i miejscowy minoksydyl (Rogaine). Minoksydyl został pierwotnie stworzony jako lek na nadciśnienie przez Upjohn Pharmaceuticals (2). Sam Upjohn ostrzegł przed możliwymi negatywnymi skutkami ubocznymi leku, w tym zwiększoną częstością akcji serca, trudnościami w oddychaniu, szybkim przyrostem masy ciała, obrzękiem, łojotokowym zapaleniem skóry, swędzeniem skóry głowy i łuszczeniem się (3-5).®®
Tradycyjne środki roślinne były stosowane od wieków w leczeniu wypadania włosów, ale tylko kilka zostało ocenionych naukowo (5). Mięta pieprzowa (Mentha piperita) ekstrahowana z liści mięty pieprzowej jest powszechnie uważana za doskonały środek wiatropędny i pobudzający żołądek, a także była stosowana w preparatach kosmetycznych jako składnik zapachowy i ogólny środek kondycjonujący skórę. Główny składnik olejku miętowego, mentol, jest przede wszystkim odpowiedzialny za jego korzystne działanie (6). In vitro doniesiono, że mięta pieprzowa wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwbakteryjne i przeciwgrzybicze, a także silną aktywność przeciwutleniającą oraz działanie przeciwalergiczne i przeciwnowotworowe (7,8). Zgłoszono kilka badań klinicznych oceniających wpływ olejku miętowego (PEO) na zespół jelita drażliwego (9). Jednak eksperymentalna próba PEO w jego aktywności wzrostu włosów nie została w pełni zgłoszona. Celem tego badania było zbadanie potencjału terapeutycznego PEO w wypadaniu włosów poprzez analizę porównawczą między PEO i minoksydylem.
Materiały. W badaniu wykorzystano olejek miętowy (Sanoflore, Francja) certyfikowany jako w 100% czysty i naturalny olejek eteryczny przez organizację certyfikującą produkty organiczne (ECOCERT-F- 32600) oraz olej jojoba (Desert Whale, USA). Skład chemiczny użytego olejku miętowego i oleju jojoba wymieniono w ®Tabela nr 1. 3% minoksydyl uzyskano z Hyundai Pharmacia (Korea).
Tabela 1.
Skład olejku miętowego i oleju jojoba
Olejek miętowy % Olej jojoba %
Mentol 42.34 Elkozenian dokosenylu 41.53
Menthone 19.39 Elkosenyl elcosenoate 27.65
Octan mentylu 5.24 Dokosenoat elkosenylu 10.33
1, 8-Cineole 4.60 Elkozanian tetrakozanylu 6.27
Menthofuranne 3.92 Oleinian elkozenylu 5.38
Neomentol 3.03 Stearynian dokosenylu 3.21
Izomenthon 2.98 Inne estry 5.63
β-kariofilen 2.08
Germacrene D 1.94
Limonen 1.38
β-Pinene 1.18
Terpinen-4-ol 0.94
α-Pinene 0.77
Pozostali 10.21
Łączny 100.00 Łączny 100.00
Zwierzę doświadczalne. Pięciotygodniowym samcom myszy C57BL/6 (Daehan Biolink Co., Korea) pozwolono przystosować się do nowego środowiska przez tydzień, z pokarmem i wodą dostarczanymi ad libitum poniżej 22 ± 1°C w temperaturze pokojowej, wilgotności względnej 50 ± 5% i 12 godzin cyklu światło/ciemność przed rozpoczęciem eksperymentu. Obszar grzbietowy (2 cm × 4 cm) 6-tygodniowych myszy C57BL/6 został ogolony maszynką do strzyżenia zwierząt. Po goleniu myszy wszystkie mieszki włosowe zostały zsynchronizowane w fazie telogenu, pokazując różowy kolor. Wszystkie zwierzęta zostały losowo przydzielone do 4 grup w oparciu o różne zastosowania miejscowe: sól fizjologiczna (SA), olej jojoba (JO), 3% minoksydyl (MXD) i 3% olejek miętowy (PEO, rozcieńczony w oleju jojoba). Każdy związek (100 μl) stosowano miejscowo na ogoloną okolicę grzbietową raz dziennie, 6 dni w tygodniu, przez 4 tygodnie. Zarówno opieka nad zwierzętami, jak i protokół tego badania były zgodne z wytycznymi IACUC (Institutional Animal Care and Use Committee) i OECD.
Obserwacja wzrostu włosów. Aby ocenić wzrost włosów w każdej grupie, zdjęcia zwierząt wykonano w 1., 2., 3. i 4. tygodniu po rozpoczęciu stosowania miejscowego. Efekt wzrostu włosów oceniono następująco: 0: brak wzrostu włosów; 1: wzrost poniżej 20%; 2: wzrost od 20% do mniej niż 40%; 3: wzrost od 40% do mniej niż 60%; 4: wzrost od 60% do mniej niż 80%; i 5: wzrost od 80% do 100%.
Analiza histologiczna. Myszy poddano eutanazji eterem dietylowym i wyekstrahowano tkankę skórną. Liczba myszy uśmierconych w 1., 2. i 4. tygodniu wynosiła odpowiednio 3, 3 i 5, a ich próbki skóry skórnej utrwalono w 10% buforowanej formalinie przez 24 godziny, a następnie osadzano woskiem parafinowym przy użyciu standardowych technik. Ogólną histologię wizualizowano za pomocą barwienia hematoksyliną-eozyną (H & E), a następnie obserwowaliśmy liczbę, wydłużenie i głębokość mieszków włosowych za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej (Axio imager, Carl Zeiss, Niemcy). Grubość skóry i głębokość pęcherzyka mierzono również za pomocą narzędzia podziałki mikroskopu fluorescencyjnego.
Wykrywanie aktywności fosfatazy alkalicznej w skórze skóry. Wyekstrahowana skóra grzbietowa została rozdrobniona i homogenizowana homogenizatorem (T25 basic, IKA, Malezja) przez dodanie 4 razy buforowanej soli fizjologicznej fosforanów (PBS), aby uzyskać 20% homogenat. Homogenat odwirowywano przy 12 000 obr./min, 4°C, przez 20 minut (AVANTI, Beckman Coulter Inc., USA). Supernatanty były przechowywane w głębokiej zamrażarce w temperaturze -80 ° C i wykorzystane do testu. Aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP) analizowano za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego (Konelab 20XT, Thermo, Finlandia).
Izolacja całkowitej syntezy RNA i cDNA. Całkowite RNA wyizolowano z wyekstrahowanej skóry grzbietowej przy użyciu zestawu do izolacji High Pure RNA (Roche Applied Science, Penzberg, Niemcy) zgodnie z protokołem producenta. Ilość i jakość wyizolowanego całkowitego RNA zostały określone za pomocą spektrofotometru UV/Vis (Mecasys Co., Korea). Tylko próbki o średnicy zewnętrznej 2,0 > 260/280 > 1,8 zostały poddane dalszej analizie. cDNA zsyntetyzowano z 1 μg całkowitego RNA, używając zestawu AccuPower CycleScript RT PreMix Kit (Bioneer, Korea) w końcowej objętości 205 μl.
Reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją. Najpierw cDNA rozcieńczono w stosunku 1:10 sterylną dejonizowaną wodą, a do Accupower dodano 2 μl rozcieńczonego cDNATM PCR PreMix (Bioneer, Korea) i 10 pmol/l specyficznego startera. Tę mieszaninę reakcyjną wypełniono wodą do końcowej objętości 20 μl. PCR przeprowadzono w cyklerze PCR (MycyclerTM termocykler, BioRad, USA). Protokół cykliczny dla insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) był następujący: 1 cykl 94°C przez 5 min, następnie 35 cykli, 94°C przez 30 s, 60°C przez 30 s, 72°C przez 30 s i końcowe przedłużenie w 72°C przez 5 min. Protokół cyklu dla GAPDH był następujący: 1 cykl 94°C przez 5 min, a następnie 35 cykli, 94°C przez 30 s, 58°C przez 30 s, 72°C przez 30 s i końcowe przedłużenie w 72°C przez 5 min. Produkty reakcji poddano elektroforezie w 1,5% żelach agarozowych i wizualizowano za pomocą bromku etydyny (EtBr). Każde pasmo zostało gęsto określone ilościowo za pomocą analizatora obrazu (system analizy obrazu Kodak 1D v3.6, USA) i znormalizowane za pomocą intensywności GAPDH. Zastosowano sekwencje starterów: IGF-1 do przodu 5'- AGAGACCCTTTGCGGGGG-3', odwrotne 5'-CTTCTGAGTCTTGGGCATGT- 3'; GAPDH do przodu 5'-AACGGATTTGGTCGTATTGG- 3', do tyłu 5'-AGCCTTCTCCATGGTGGTGAAGAC- 3'.
Spożycie wody i żywności, wskaźnik wydajności żywności i zmiana masy ciała. Spożycie wody i pokarmu przez zwierzęta doświadczalne mierzono raz w tygodniu, a wagę mierzono bezpośrednio przed rozpoczęciem eksperymentu i o 09:00 ~ 10:00 raz w tygodniu w okresie eksperymentalnym.
Analiza statystyczna. Dane zostały statystycznie przeanalizowane za pomocą testu t-Studenta w celu porównania między grupami używającymi SPSS WIN (v21.0). Wyniki uznano za statystycznie istotne, jeśli wartości p były mniejsze niż 0,05.
WYNIKI:
Promocja wzrostu włosów. Od 2 tygodnia PEO rosły włosy szybciej niż SA i JO. W 3 tygodniu PEO znacząco promował wzrost włosów niż SA i JO, nawet większy niż MXD. W 4 tygodniu PEO wykazało wzrost włosów około 92%, podczas gdy MXD około 55%.
Porównanie efektu wzrostu włosów u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Efekt wzrostu włosów obliczono za pomocą wskaźnika punktacji: 0 ~ 19% (1), 20 ~ 39% (2), 40 ~ 59% (3), 60 ~ 79% (4) i 80 ~ 100% (5). Każdy punkt reprezentuje średnią ± SD 5 myszy. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Promocję wzrostu włosów oceniano, obserwując ciemnienie koloru skóry, co wskazywało na konwersję telogenu do anagenu, jasnoróżowe w telogenie i szaro-czarne w anagenie. W 1. tygodniu PEO zmienił kolor skóry grzbietowej z różowego na szary/czarny, a od 2. tygodnia wykazał znaczny wzrost wzrostu włosów (Rys. 2). Wyniki te wyraźnie pokazują, że miejscowe stosowanie PEO indukuje szybki wzrost włosów anagenowych w telogenowej skórze myszy.
Obserwacja grubej skóry grzbietu u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Zwiększenie grubości skóry, liczby mieszków włosowych i głębokości mieszków włosowych w analizie histologicznej. Analiza histologiczna wykazała, że miejscowe stosowanie PEO i MXD w 4 tygodniach powodowało bardzo gruby i długi wzrost włosów oraz sprzyjało wydłużeniu mieszków włosowych od skóry właściwej do podskórnej (Rys. 3). Wyniki te wskazują, że mieszki włosowe grup PEO i MXD w 4. tygodniu znajdowały się w stadium anagenu. Zaobserwowaliśmy również niewielki wzrost grubości naskórka w grupie PEO.
Obserwacja histologiczna mieszków włosowych u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Plama H&E, ×100. Podziałka 200 μm. (A) widok poprzeczny mieszków włosowych, (B) widok pionowy mieszków włosowych. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Zmiana grubości skóry u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Grubość skóry mierzono średnio dwoma różnymi punktami w polu z okularem o powiększeniu ×100. Wartości są średnią ± SD 3, 3 i 5 myszy odpowiednio w 1, 2 i 4 tygodniu. Wartość jest znacząca różni się od grupy SA (; p < 0,01, ; str< 0,001) i grupy JO (; str< 0,01, ; str< 0,001) za pomocą testu t-Studenta. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Rys. 5 pokazuje aktywność mieszków włosowych sprzyjającą wzrostowi. W 2. tygodniu liczba mieszków włosowych w grupie PEO była odpowiednio o 473% i 218% większa niż w grupach SA i JO (p < 0,05). W 4. tygodniu grupa PEO miała o 740% i 307% więcej mieszków włosowych niż grupy SA i JO odpowiednio (p < 0,001), porównywalne z grupą MXD. Odkryliśmy również, że liczba mieszków włosowych wzrosła wraz z odrastaniem włosów.
Rys. 6 pokazuje aktywność stymulującą wzrost głębokości mieszków włosowych. W 2. tygodniu głębokość mieszków włosowych w grupie PEO była o 172% i 133% większa niż w grupach SA i JO (p < 0,01). W 4. tygodniu głębokość mieszków włosowych w grupie PEO była o 236% i 182% większa niż odpowiednio w grupach SA i JO (p < 0,001), porównywalna z MXD. Badania histologiczne wykazały, że PEO wyraźnie stymulował skórę i zagęszczał ją. Głębokość, rozmiar i liczba mieszków włosowych były również znacznie zwiększone w skórze leczonej PEO. Wyniki te wyraźnie pokazują, że miejscowe stosowanie PEO znacznie stymulowało wzrost włosów i indukowało szybki wzrost włosów anagenowych w telogenowej skórze myszy.
Zmiana aktywności enzymu ALP wraz z cyklem włosów. W 2. tygodniu PEO wykazało o 253% (p < 0,05), 35% i 13% większą aktywność ALP w porównaniu odpowiednio z SA, JO i MXD (Rys. 7). W 4. tygodniu PEO wykazało 192% (p < 0,05), 90% i 13% większą aktywność ALP w porównaniu odpowiednio z SA, JO i MXD. Po miejscowym podaniu na grzbietach myszy C57BL / 6 przez 4 tygodnie, PEO indukował najwcześniejszą konwersję telogenu do anagenu, z MXD, JO i SA w kolejności. Wzrost aktywności ALP grupy PEO był szybki w porównaniu z grupą MXD, z niezwykle znaczącym w porównaniu z grupami SA i JO.
Zmiana aktywności ALP skóry u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Wartości są średnią ± SD 3, 3 i 5 myszy odpowiednio w 1, 2 i 4 tygodniu. Wartość znacznie różni się od grupy SA (; str< 0,05) przez test t-Studenta. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Porównanie ekspresji mRNA IGF-1. W 2. tygodniu PEO wykazał o 33% i 21% większą ekspresję mRNA IGF-1 w porównaniu z odpowiednio SA i JO (p < 0,05) (Rys. 8). W 4. tygodniu PEO wykazał 89% (p < 0,001) i 34% (p < 0,01) większą ekspresję mRNA IGF-1 w porównaniu z odpowiednio SA i JO, porównywalną z MXD. PEO wykazał znacznie zwiększoną ekspresję mRNA IGF-1, nawet lepszą niż MXD.
Ryc. 8.
Zmiana ekspresji IGF-1 u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Wartości są średnią ± SD 3, 3 i 5 myszy odpowiednio w 1, 2 i 4 tygodniu. Wartość znacznie różni się od grupy SA (; str< 0,05; ; str< 0,01, ; str< 0,001) i grupy JO (; str< 0,05; str< 0,01) za pomocą testu t-Studenta. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Zmiana spożycia wody i żywności, wskaźnika wydajności żywności i masy ciała. Przyrost masy ciała, wydajność pokarmowa i masa ciała w grupie MXD były wyższe niż w innych grupach, ale nie wykazały istotnej różnicy (Tabela nr 2 i Rys. 9).
Ryc. 9.
Zmiana masy ciała u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Wartości są średnią ± SD 11 myszy. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
DYSKUSJA:
MXD jest szeroko stosowany w leczeniu łysienia androgenowego, ale niewiele wiadomo na temat jego aktywności farmakologicznej lub tożsamości komórek docelowych w mieszkach włosowych (10). Uważano, że miejscowo stosowany MXD stymuluje wzrost włosów poprzez pośrednie działanie leku, tj. Poprzez indukowanie rozszerzenia naczyń krwionośnych i zwiększenie przepływu krwi do komórek brodawek pęcherzykowych skóry lub poprzez wywołanie miejscowego podrażnienia (11). Pęcherzykowe komórki brodawki skórnej są najbardziej prawdopodobnym miejscem docelowym działania MXD (12). Mori i Uno (13) poinformowali, że miejscowe stosowanie MXD specyficznie stymuluje wtórny zarodek pęcherzyków telogenowych, powodując ich szybki postęp do pęcherzyków anagenowych. Tak więc mieszek włosowy jest użytecznym markerem związanym z cyklem włosów (14). Rozwój Anagenu I-VI charakteryzuje się wzrostem długości mieszka włosowego, a katagen I-VII malejącą długością. Podczas telogenu mieszek włosowy osiąga minimalną długość. Zsynchronizowany cykl mieszków włosowych u myszy jest również związany z zależnymi od etapu zmianami grubości skóry. Mieszek włosowy w telogenie, anagenie I lub anagenie II nie osiągnął jeszcze podskórności. Podczas etapu anagenu III pęcherzyki przemieszczają się od skóry właściwej do podskórnej.
Odkryliśmy, że PEO znacząco promował wzrost włosów w porównaniu z SA i JO, nawet szybciej niż MXD bez znaczącej zmiany przyrostu masy ciała i wydajności żywności. Chen i wsp. (15) poinformował, że MXD potrzebował tylko około 10 dni, aby włosy myszy w pełni odrosły po miejscowym zastosowaniu MXD, co wskazuje na wzmacniający efekt MXD w proliferacyjnym tempie wzrostu włosów. W naszym badaniu analiza histologiczna wykazała, że MXD promował wzrost włosów pod względem liczby mieszków włosowych, głębokości mieszków włosowych i grubości skóry w 2. tygodniu.
Mentol jest głównym składnikiem olejku miętowego, który jest alkoholem cyklicznym. Mentol jest szeroko stosowany jako składnik żywności i kosmetyków. Doniesiono, że mentol zwiększa wrażliwość skórnych receptorów przeziębienia poprzez modulowanie Ca2+ prądy błon neuronalnych (16). Mentol jest najskuteczniejszym wzmacniaczem penetracji, który wraz z limonenem można uznać za prototyp stosowania terpenów jako wzmacniaczy penetracji (17). Od lat terpeny (np. mentol, β-pinen, terpinen-4-ol, α- pinen, 1,8-cyneol) były stosowane samodzielnie lub jako składniki olejków eterycznych w medycynie, kosmetyce i produktach gospodarstwa domowego. W eksperymentalnej dermofarmacji i technologii transdermalnych postaci leków terpeny były również intensywnie badane jako wzmacniacze penetracji (18). Gdy skóra jest traktowana terpenami, istniejąca sieć wiązań wodorowych między ceramidami może się rozluźnić z powodu konkurencyjnego wiązania wodorowego (19). Wysoka akumulacja większości terpenów w warstwach skóry dowodzi, że związki te łatwo przenikają do warstwy rogowej naskórka i że mogą łatwo przenikać do krążenia krwi in vivo (20).
W naszym badaniu stwierdziliśmy, że PEO indukował bardzo grube i długie włosy po 4-tygodniowym stosowaniu miejscowym i sprzyjał wydłużeniu mieszków włosowych od naskórka do podskórnego w przekroju pionowym (Rys. 3), ukazując się na etapie anagenu III. Zastosowanie MXD spowodowało podobne wyniki. Zaobserwowaliśmy, że ten wzrost długości mieszków włosowych nie był związany z utratą architektury mieszków włosowych i że wzrost długości mieszków włosowych był związany ze wzrostem długości zrogowaciałego trzonu włosa.
Leki do leczenia łysienia zostały opracowane w celu utrzymania lub wywołania etapu anagenu cyklu włosów. Aktywność ALP była szczególnie wykrywana w brodawce skórnej. Aktywność ALP w brodawce skórnej była umiarkowana w bardzo wczesnym anagenie, osiągnęła maksymalny poziom we wczesnym anagenie i była utrzymywana na niskim poziomie podczas katagenu (21). Opuszkowa osłonka skóry wykazała intensywną aktywność ALP tylko we wczesnym anagenie (22). Chociaż wyniki badań klinicznych są różne, większość dowodów wskazuje, że istnieje bezpośrednia korelacja między głębokością mieszków włosowych a poziomem aktywności ALP. W naszym badaniu PEO indukowało znacznie wysoką aktywność ALP w 2. tygodniu, nawet większą niż MXD. Badanie to pokazuje, że PEO stymuluje zarówno aktywność brodawek skórnych, jak i ALP, co sprzyja krążeniu krwi poprzez rozluźnienie mięśni gładkich naczyń (8).
Aby lepiej zrozumieć wpływ układu hormonalnego na wzrost włosów, przeanalizowaliśmy ekspresję mRNA genu IGF-1. Jest silnym mitogenem wspierającym wzrost i przeżycie komórek (23), a także odgrywa rolę w zwiększaniu grubości włosów (24). W naszym badaniu PEO wykazał znacznie zwiększoną ekspresję mRNA IGF-1 w 2 tygodniu, podczas gdy MXD w 4 tygodniu.
Podsumowując, nasze dane eksperymentalne sugerują, że 3% PEO ułatwia wzrost włosów poprzez promowanie zachowania waskularyzacji brodawki skórnej włosów, co może przyczynić się do indukcji wczesnego stadium anagenu. Ponadto PEO skutecznie stymulował wzrost włosów w modelu zwierzęcym za pomocą kilku mechanizmów, a zatem może być stosowany jako terapeutyczny lub zapobiegawczy lek alternatywny na wypadanie włosów u ludzi.
: Wyślij Wiadomość.
Przetłumacz ten tekst na 91 języków
: Podobne ogłoszenia.
5: Kolejne 5 obcych ras kosmitów z Księgi - Alien Races autorstwa Dante Santori
5: Kolejne 5 obcych ras kosmitów z Księgi - Alien Races autorstwa Dante Santori 1. Rasa 2017(rasa slowianska? ) Skontaktowali się z ludźmi tylko 1 raz w 1935 roku. Pochodzą z Galaktyki UDFJ 39546284 oszacowanej na odległość około 13,2 miliarda lat…
0: الزيوت الأساسية والعطرية الطبيعية للعلاج العطري.
الزيوت الأساسية والعطرية الطبيعية للعلاج العطري. العلاج بالروائح العطرية هو مجال للطب البديل ، ويسمى أيضًا الطب الطبيعي ، والذي يعتمد على استخدام خصائص الروائح المختلفة ، العبير للتخفيف من الأمراض المختلفة. تم استخدام الأعصاب المهدئة وحتى ألم بعض الروائح…
Pij napar z zioła melisy zamiast herbaty, twoja wątroba będzie ci wdzięczna.
Pij napar z zioła melisy zamiast herbaty, twoja wątroba będzie ci wdzięczna. Melisa przede wszystkim znana jest ze swoich uspokajających właściwości i jest rośliną docenianą na całym świecie. Jej właściwości na kojeniu nerwów jednak się nie kończą, warto…
Domek kształtów
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : Opis. : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : DETALE HANDLOWE: : Kraj: ( Polska ) : Zasięg…
Portfel : :damski czerwony
: DETALE TECHNICZNE: : Nazwa: Portfel : :portmonetka : Model nr.: : Typ: : Czas dostawy: 72h : Pakowanie: : Waga: : Materiał: Materiał Skóra licowa Inne : Pochodzenie: Chiny Polska : Dostępność: Średnia : Kolor: Różna kolorystyka : Nadruk : Brak : Próbki…
Jak prawidłowo zgłosić żądanie do Bogów Słowiańskich.
Jak prawidłowo zgłosić żądanie do Bogów Słowiańskich. Przed zgłoszeniem żądania należy wybrać odpowiednie miejsce (polana, wzgórze, świątynia, sanktuarium, dom, źródło). Zapotrzebowanie można zgłosić w dowolnym momencie. Ale zanim zażądasz odpłaty Bogom i…
Teoria Strzałek. IJE. TS098
IJE Ije lubi smoki. Tak mówi się w Chinach o człowieku, który fascynuje się czymś, czego istoty nie rozumie. Ije napełnił wizerunkami smoków cały swój dom. Więc niebiański smok postanowił złożyć mu wizytę. Jednak Ije przeraził się niepomiernie, gdyż nie…
Sweter damski
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : Opis. : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : DETALE HANDLOWE: : Kraj: ( Polska ) : Zasięg…
5621AVA. Asta C Cellular cavanlaşma. Üz üçün serum. Boyun və üz üçün krem. Həssas dəri üçün krem.
Asta C Cellular cavanlaşma. Kataloq kodu / indeksi: 5621AVA. Kateqoriya: Asta C, Kosmetika fəaliyyət antyoksydacja, exfoliation, atletika, nəmləndirici, cavanlaşma, rəng təkmilləşdirilməsi, sığal ərizə zərdab növü kosmetik gel serumu Kapasite 30 ml /…
Top Secret Anti-Gravity Spy Plane - TR3b Black Manta.
Top Secret Anti-Gravity Spy Plane - TR3b Black Manta. Thursday, September 09, 2021 In the case of the TR-3B Black Manta, it means a craft that uses highly pressured mercury accelerated by nuclear energy, so that plasma is produced, which, in turn, creates…
Grzbiet Medwedicy był badany przez wielu ekspertów, w tym niektórych geologów i ufologów.
W rejonie Wołgogradu, dokładnie na grzbiecie Miedwiedickiej, znajdują się podziemne tunele, w których podobno zniknęło wiele osób, a liczni świadkowie nadal obserwują dziwne zjawiska świetlne, które zwykle występują w pobliżu grzbietu. Grzbiet Medwedicy…
Blackout w Polsce. Ekspert podaje możliwy termin. 2024 A.D.
Blackout w Polsce. Ekspert podaje możliwy termin. 2024 A.D. Polska stara się realizować cele związane z odnawialnymi źródłami energii, lecz to nie wystarczy, by zapewnić bezpieczeństwo energetyczne kraju. Jak czytamy w serwisie wnp.pl, w 2023 r. z węgla…
CZAJNIK ELEKTRYCZNY 2L 2200W BEZPRZEWODOWY KREMOWY
CZAJNIK ELEKTRYCZNY 2L 2200W BEZPRZEWODOWY KREMOWY:Czajnik bezprzewodowy o mocy 2200 watów i pojemności 2 litra, wyposażony w uchwyt cool-touch.W razie zaintersowania, prosimy o kontakt. Dane kontaktowe umieszczone sa poniżej lub w profilu.
WOŁODYMYR ZELEŃSKI i Justin Trudeau przewodzili w piątkowy wieczór kanadyjskiemu parlamentowi owacją na stojąco dla weterana Waffen SS.
WOŁODYMYR ZELEŃSKI i Justin Trudeau przewodzili w piątkowy wieczór kanadyjskiemu parlamentowi owacją na stojąco dla weterana Waffen SS. Incydent, odnotowany pośrednio w podpisie zdjęcia w witrynie Associated Press oraz w materiale filmowym…
5621AVA. Asta C Ĉela rejunigo. Serumo por la vizaĝo. Kremo por la kolo kaj vizaĝo. Kremo por sentema haŭto.
Asta C Ĉela rejuvenecimiento. Kodo katalogo / Indekso: 5621AVA. Kategorio: Asta C Kosmetikaĵoj ago antyoksydacja, exfoliantes, levo, hidratación, rejuvenecimiento, plibonigo de koloro, glatigante aplikaĵo serumo tipo kosmetika serumo ĝelo Kapacito 30…
Część 2: Archaniołowie według ich interpretacji ze wszystkimi znakami zodiaku:
Część 2: Archaniołowie według ich interpretacji ze wszystkimi znakami zodiaku: Wiele tekstów religijnych i filozofii duchowych sugeruje, że uporządkowany plan rządzi naszymi narodzinami w ustalonym czasie i miejscu oraz dla konkretnych rodziców. Dlatego…
בגדים מושלמים לאירוע מיוחד:
בגדים מושלמים לאירוע מיוחד: כל אחד מאיתנו עשה זאת: חתונה מתקרבת, טבילות, טקס כלשהו, עלינו להתלבש כמו שצריך, אבל כמובן שאין מה לעשות. אנחנו הולכים לחנות, אנחנו קונים מה שאנחנו ולא מה שאנחנו רוצים. אנחנו לא באמת יודעים מה אנחנו רוצים: יש שיטה אחת מאוד…
IV natorum puerorum et puellarum operuerit vestimento:
IV natorum puerorum et puellarum operuerit vestimento: Liberi sunt mundi optimum spectatores, et non discent quibus imitandis ludi adultis, sed etiam per experientiam mentem roborat, ut develop suas. Id spectat ad omnem vitae, per vultus procul ambiente…
Panel podłogowy: van gogh
: Nazwa: Panel podłogowy: : Model nr.: : Typ: Deska dwuwarstwowa : Czas dostawy: 96 h : Pakowanie: pakiet do 30 kg lub paleta do 200 kg : Waga: : Materiał: Drewno : Pochodzenie: Polska . Europa : Dostępność: detalicznie. natomiast hurt tylko po umówieniu…
ಜ್ವರ ಲಕ್ಷಣಗಳು: ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ಸೋಂಕಿನ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ತೊಡಕುಗಳು:
ಜ್ವರ ಲಕ್ಷಣಗಳು: ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ಸೋಂಕಿನ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ತೊಡಕುಗಳು: ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸವು ನಾವು ಸಹಸ್ರಮಾನಗಳಿಂದ ತಿಳಿದಿರುವ ಒಂದು ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ, ಇನ್ನೂ ಕಾಲೋಚಿತ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅದು ನಮ್ಮ ಪಾದಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಕತ್ತರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ವೃತ್ತಿಪರ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಿಂದ ನಮ್ಮನ್ನು…
Mozaika szklano metalowa
: Nazwa: Mozaika kamienna : Model nr.: : Typ: Mozaika kamienna : Czas dostawy: 96 h : Pakowanie: Sprzedawana na sztuki. Pakiet do 30 kg lub paleta do 200 kg : Waga: 1,5 kg : Materiał: : Pochodzenie: Polska . Europa : Dostępność: detalicznie. natomiast…
GAM. Firma. Torby na zakupy.
Firma powstała w 1997 roku, kilka lat później, wykorzystując zdobyte doświadczenie, założyciele spółki jako pierwsi postanowili wprowadzić do Polski ekologiczne torby wielorazowego użytku marki Greenbag. Dziś, dzięki szeroko zakrojonym działaniom z…
CTA. Firma. Elektronika samochodowa. Naprawa modułów, elektroniki.
CTA Elektronika istnieje od 1993 roku. Naszą główną działalnością, powstałą z pasji do świata samochodów, jest serwis elektroniki i elektryki samochodowej. Od 1996 roku CTA specjalizuje się w modyfikacji i wymianie oryginalnego oprogramowania zawartego w…
Na fotografiach znajdują się zdjęcia z muzeum miejskiego w Memmingen, święta w szkole dla chłopców.
Na fotografiach znajdują się zdjęcia z muzeum miejskiego w Memmingen, święta w szkole dla chłopców. Jakoś proporcje chłopców to wcale nie chłopięce, ale dorosła populacja następnej cywilizacji. Może ze świeżo wydrukowanej partii.. Piszą, że to są dzieci –…
קאַלע - אַ ווונדערלעך גרינס: געזונט פּראָפּערטיעס: 07:
קאַלע - אַ ווונדערלעך גרינס: געזונט פּראָפּערטיעס: 07: אין דער תקופה פון געזונט דיעטע קאַלע קערט צו טויווע. פאַרקערט צו אַפּיראַנסאַז, דאָס איז נישט אַ נייַקייַט אין פויליש קוויזין. ביז לעצטנס איר קען קויפן עס בלויז ביי געזונט פוד באַזאַרז, הייַנט מיר…
Wyobraźmy sobie przez chwilę, że jeden z nas miał okazję zadać Bogu pytanie:
Wyobraźmy sobie przez chwilę, że jeden z nas miał okazję zadać Bogu pytanie: „Ziemia jest okupowana przez szatana i satanistów, dlaczego nas nie zbawisz?” Na co Bóg odpowie na następujące pytanie: *Zło było i zawsze będzie, abyście poznali i zrozumieli,…

