0 : Odsłon:
Olejek miętowy wspomaga wzrost włosów bez toksycznych objawów.
Mięta pieprzowa (Mentha piperita) jest rośliną pochodzącą z Europy i jest szeroko stosowana jako środek pobudzający wiatropęd i żołądek na całym świecie. Roślina ta znalazła również zastosowanie w formulacjach kosmetycznych jako składnik zapachowy i środek pielęgnujący skórę. W badaniu tym oceniano wpływ olejku miętowego na wzrost włosów u myszy C57BL/6. Zwierzęta zostały losowo przydzielone do 4 grup w oparciu o różne zastosowania miejscowe: sól fizjologiczną (SA), olej jojoba (JO), 3% minoksydyl (MXD) i 3% olejek miętowy (PEO). Efekty wzrostu włosów 4-tygodniowych aplikacji miejscowych oceniano pod względem wzrostu włosów, analizy histologicznej, aktywności enzymatycznej fosfatazy alkalicznej (ALP) i ekspresji genów insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1), znanych biomarkerów zwiększonego wzrostu włosów. Spośród 4 grup eksperymentalnych grupa PEO wykazała najbardziej widoczne efekty wzrostu włosów; znaczny wzrost grubości skóry, liczby pęcherzyków i głębokości pęcherzyka. Aktywność ALP i ekspresja IGF-1 również znacząco wzrosły w grupie PEO. Przyrost masy ciała i wydajność żywności nie różniły się istotnie między grupami. Wyniki te sugerują, że PEO indukuje szybki etap anagenu i może być stosowany jako praktyczny środek do wzrostu włosów bez zmiany przyrostu masy ciała i wydajności żywności.
Słowa kluczowe: Fosfataza alkaliczna, Wzrost włosów, Mieszek włosowy, Insulinopodobny czynnik wzrostu-1, Olejek miętowy
Wypadanie włosów jest niepokojącym stanem, który wiąże się z wieloma naturalnymi, medycznymi lub żywieniowymi stanami. Na przykład łysienie androgenowe u mężczyzn lub łysienie typu męskiego jest coraz częściej uznawane za fizycznie i psychicznie poważny stan chorobowy, który często wymaga profesjonalnej opieki klinicystów ogólnych.
Jedynymi produktami usankcjonowanymi przez amerykańską FDA do leczenia wypadania włosów są doustny finasteryd (Proscar) i miejscowy minoksydyl (Rogaine). Minoksydyl został pierwotnie stworzony jako lek na nadciśnienie przez Upjohn Pharmaceuticals (2). Sam Upjohn ostrzegł przed możliwymi negatywnymi skutkami ubocznymi leku, w tym zwiększoną częstością akcji serca, trudnościami w oddychaniu, szybkim przyrostem masy ciała, obrzękiem, łojotokowym zapaleniem skóry, swędzeniem skóry głowy i łuszczeniem się (3-5).®®
Tradycyjne środki roślinne były stosowane od wieków w leczeniu wypadania włosów, ale tylko kilka zostało ocenionych naukowo (5). Mięta pieprzowa (Mentha piperita) ekstrahowana z liści mięty pieprzowej jest powszechnie uważana za doskonały środek wiatropędny i pobudzający żołądek, a także była stosowana w preparatach kosmetycznych jako składnik zapachowy i ogólny środek kondycjonujący skórę. Główny składnik olejku miętowego, mentol, jest przede wszystkim odpowiedzialny za jego korzystne działanie (6). In vitro doniesiono, że mięta pieprzowa wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwbakteryjne i przeciwgrzybicze, a także silną aktywność przeciwutleniającą oraz działanie przeciwalergiczne i przeciwnowotworowe (7,8). Zgłoszono kilka badań klinicznych oceniających wpływ olejku miętowego (PEO) na zespół jelita drażliwego (9). Jednak eksperymentalna próba PEO w jego aktywności wzrostu włosów nie została w pełni zgłoszona. Celem tego badania było zbadanie potencjału terapeutycznego PEO w wypadaniu włosów poprzez analizę porównawczą między PEO i minoksydylem.
Materiały. W badaniu wykorzystano olejek miętowy (Sanoflore, Francja) certyfikowany jako w 100% czysty i naturalny olejek eteryczny przez organizację certyfikującą produkty organiczne (ECOCERT-F- 32600) oraz olej jojoba (Desert Whale, USA). Skład chemiczny użytego olejku miętowego i oleju jojoba wymieniono w ®Tabela nr 1. 3% minoksydyl uzyskano z Hyundai Pharmacia (Korea).
Tabela 1.
Skład olejku miętowego i oleju jojoba
Olejek miętowy % Olej jojoba %
Mentol 42.34 Elkozenian dokosenylu 41.53
Menthone 19.39 Elkosenyl elcosenoate 27.65
Octan mentylu 5.24 Dokosenoat elkosenylu 10.33
1, 8-Cineole 4.60 Elkozanian tetrakozanylu 6.27
Menthofuranne 3.92 Oleinian elkozenylu 5.38
Neomentol 3.03 Stearynian dokosenylu 3.21
Izomenthon 2.98 Inne estry 5.63
β-kariofilen 2.08
Germacrene D 1.94
Limonen 1.38
β-Pinene 1.18
Terpinen-4-ol 0.94
α-Pinene 0.77
Pozostali 10.21
Łączny 100.00 Łączny 100.00
Zwierzę doświadczalne. Pięciotygodniowym samcom myszy C57BL/6 (Daehan Biolink Co., Korea) pozwolono przystosować się do nowego środowiska przez tydzień, z pokarmem i wodą dostarczanymi ad libitum poniżej 22 ± 1°C w temperaturze pokojowej, wilgotności względnej 50 ± 5% i 12 godzin cyklu światło/ciemność przed rozpoczęciem eksperymentu. Obszar grzbietowy (2 cm × 4 cm) 6-tygodniowych myszy C57BL/6 został ogolony maszynką do strzyżenia zwierząt. Po goleniu myszy wszystkie mieszki włosowe zostały zsynchronizowane w fazie telogenu, pokazując różowy kolor. Wszystkie zwierzęta zostały losowo przydzielone do 4 grup w oparciu o różne zastosowania miejscowe: sól fizjologiczna (SA), olej jojoba (JO), 3% minoksydyl (MXD) i 3% olejek miętowy (PEO, rozcieńczony w oleju jojoba). Każdy związek (100 μl) stosowano miejscowo na ogoloną okolicę grzbietową raz dziennie, 6 dni w tygodniu, przez 4 tygodnie. Zarówno opieka nad zwierzętami, jak i protokół tego badania były zgodne z wytycznymi IACUC (Institutional Animal Care and Use Committee) i OECD.
Obserwacja wzrostu włosów. Aby ocenić wzrost włosów w każdej grupie, zdjęcia zwierząt wykonano w 1., 2., 3. i 4. tygodniu po rozpoczęciu stosowania miejscowego. Efekt wzrostu włosów oceniono następująco: 0: brak wzrostu włosów; 1: wzrost poniżej 20%; 2: wzrost od 20% do mniej niż 40%; 3: wzrost od 40% do mniej niż 60%; 4: wzrost od 60% do mniej niż 80%; i 5: wzrost od 80% do 100%.
Analiza histologiczna. Myszy poddano eutanazji eterem dietylowym i wyekstrahowano tkankę skórną. Liczba myszy uśmierconych w 1., 2. i 4. tygodniu wynosiła odpowiednio 3, 3 i 5, a ich próbki skóry skórnej utrwalono w 10% buforowanej formalinie przez 24 godziny, a następnie osadzano woskiem parafinowym przy użyciu standardowych technik. Ogólną histologię wizualizowano za pomocą barwienia hematoksyliną-eozyną (H & E), a następnie obserwowaliśmy liczbę, wydłużenie i głębokość mieszków włosowych za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej (Axio imager, Carl Zeiss, Niemcy). Grubość skóry i głębokość pęcherzyka mierzono również za pomocą narzędzia podziałki mikroskopu fluorescencyjnego.
Wykrywanie aktywności fosfatazy alkalicznej w skórze skóry. Wyekstrahowana skóra grzbietowa została rozdrobniona i homogenizowana homogenizatorem (T25 basic, IKA, Malezja) przez dodanie 4 razy buforowanej soli fizjologicznej fosforanów (PBS), aby uzyskać 20% homogenat. Homogenat odwirowywano przy 12 000 obr./min, 4°C, przez 20 minut (AVANTI, Beckman Coulter Inc., USA). Supernatanty były przechowywane w głębokiej zamrażarce w temperaturze -80 ° C i wykorzystane do testu. Aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP) analizowano za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego (Konelab 20XT, Thermo, Finlandia).
Izolacja całkowitej syntezy RNA i cDNA. Całkowite RNA wyizolowano z wyekstrahowanej skóry grzbietowej przy użyciu zestawu do izolacji High Pure RNA (Roche Applied Science, Penzberg, Niemcy) zgodnie z protokołem producenta. Ilość i jakość wyizolowanego całkowitego RNA zostały określone za pomocą spektrofotometru UV/Vis (Mecasys Co., Korea). Tylko próbki o średnicy zewnętrznej 2,0 > 260/280 > 1,8 zostały poddane dalszej analizie. cDNA zsyntetyzowano z 1 μg całkowitego RNA, używając zestawu AccuPower CycleScript RT PreMix Kit (Bioneer, Korea) w końcowej objętości 205 μl.
Reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją. Najpierw cDNA rozcieńczono w stosunku 1:10 sterylną dejonizowaną wodą, a do Accupower dodano 2 μl rozcieńczonego cDNATM PCR PreMix (Bioneer, Korea) i 10 pmol/l specyficznego startera. Tę mieszaninę reakcyjną wypełniono wodą do końcowej objętości 20 μl. PCR przeprowadzono w cyklerze PCR (MycyclerTM termocykler, BioRad, USA). Protokół cykliczny dla insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) był następujący: 1 cykl 94°C przez 5 min, następnie 35 cykli, 94°C przez 30 s, 60°C przez 30 s, 72°C przez 30 s i końcowe przedłużenie w 72°C przez 5 min. Protokół cyklu dla GAPDH był następujący: 1 cykl 94°C przez 5 min, a następnie 35 cykli, 94°C przez 30 s, 58°C przez 30 s, 72°C przez 30 s i końcowe przedłużenie w 72°C przez 5 min. Produkty reakcji poddano elektroforezie w 1,5% żelach agarozowych i wizualizowano za pomocą bromku etydyny (EtBr). Każde pasmo zostało gęsto określone ilościowo za pomocą analizatora obrazu (system analizy obrazu Kodak 1D v3.6, USA) i znormalizowane za pomocą intensywności GAPDH. Zastosowano sekwencje starterów: IGF-1 do przodu 5'- AGAGACCCTTTGCGGGGG-3', odwrotne 5'-CTTCTGAGTCTTGGGCATGT- 3'; GAPDH do przodu 5'-AACGGATTTGGTCGTATTGG- 3', do tyłu 5'-AGCCTTCTCCATGGTGGTGAAGAC- 3'.
Spożycie wody i żywności, wskaźnik wydajności żywności i zmiana masy ciała. Spożycie wody i pokarmu przez zwierzęta doświadczalne mierzono raz w tygodniu, a wagę mierzono bezpośrednio przed rozpoczęciem eksperymentu i o 09:00 ~ 10:00 raz w tygodniu w okresie eksperymentalnym.
Analiza statystyczna. Dane zostały statystycznie przeanalizowane za pomocą testu t-Studenta w celu porównania między grupami używającymi SPSS WIN (v21.0). Wyniki uznano za statystycznie istotne, jeśli wartości p były mniejsze niż 0,05.
WYNIKI:
Promocja wzrostu włosów. Od 2 tygodnia PEO rosły włosy szybciej niż SA i JO. W 3 tygodniu PEO znacząco promował wzrost włosów niż SA i JO, nawet większy niż MXD. W 4 tygodniu PEO wykazało wzrost włosów około 92%, podczas gdy MXD około 55%.
Porównanie efektu wzrostu włosów u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Efekt wzrostu włosów obliczono za pomocą wskaźnika punktacji: 0 ~ 19% (1), 20 ~ 39% (2), 40 ~ 59% (3), 60 ~ 79% (4) i 80 ~ 100% (5). Każdy punkt reprezentuje średnią ± SD 5 myszy. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Promocję wzrostu włosów oceniano, obserwując ciemnienie koloru skóry, co wskazywało na konwersję telogenu do anagenu, jasnoróżowe w telogenie i szaro-czarne w anagenie. W 1. tygodniu PEO zmienił kolor skóry grzbietowej z różowego na szary/czarny, a od 2. tygodnia wykazał znaczny wzrost wzrostu włosów (Rys. 2). Wyniki te wyraźnie pokazują, że miejscowe stosowanie PEO indukuje szybki wzrost włosów anagenowych w telogenowej skórze myszy.
Obserwacja grubej skóry grzbietu u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Zwiększenie grubości skóry, liczby mieszków włosowych i głębokości mieszków włosowych w analizie histologicznej. Analiza histologiczna wykazała, że miejscowe stosowanie PEO i MXD w 4 tygodniach powodowało bardzo gruby i długi wzrost włosów oraz sprzyjało wydłużeniu mieszków włosowych od skóry właściwej do podskórnej (Rys. 3). Wyniki te wskazują, że mieszki włosowe grup PEO i MXD w 4. tygodniu znajdowały się w stadium anagenu. Zaobserwowaliśmy również niewielki wzrost grubości naskórka w grupie PEO.
Obserwacja histologiczna mieszków włosowych u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Plama H&E, ×100. Podziałka 200 μm. (A) widok poprzeczny mieszków włosowych, (B) widok pionowy mieszków włosowych. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Zmiana grubości skóry u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Grubość skóry mierzono średnio dwoma różnymi punktami w polu z okularem o powiększeniu ×100. Wartości są średnią ± SD 3, 3 i 5 myszy odpowiednio w 1, 2 i 4 tygodniu. Wartość jest znacząca różni się od grupy SA (; p < 0,01, ; str< 0,001) i grupy JO (; str< 0,01, ; str< 0,001) za pomocą testu t-Studenta. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Rys. 5 pokazuje aktywność mieszków włosowych sprzyjającą wzrostowi. W 2. tygodniu liczba mieszków włosowych w grupie PEO była odpowiednio o 473% i 218% większa niż w grupach SA i JO (p < 0,05). W 4. tygodniu grupa PEO miała o 740% i 307% więcej mieszków włosowych niż grupy SA i JO odpowiednio (p < 0,001), porównywalne z grupą MXD. Odkryliśmy również, że liczba mieszków włosowych wzrosła wraz z odrastaniem włosów.
Rys. 6 pokazuje aktywność stymulującą wzrost głębokości mieszków włosowych. W 2. tygodniu głębokość mieszków włosowych w grupie PEO była o 172% i 133% większa niż w grupach SA i JO (p < 0,01). W 4. tygodniu głębokość mieszków włosowych w grupie PEO była o 236% i 182% większa niż odpowiednio w grupach SA i JO (p < 0,001), porównywalna z MXD. Badania histologiczne wykazały, że PEO wyraźnie stymulował skórę i zagęszczał ją. Głębokość, rozmiar i liczba mieszków włosowych były również znacznie zwiększone w skórze leczonej PEO. Wyniki te wyraźnie pokazują, że miejscowe stosowanie PEO znacznie stymulowało wzrost włosów i indukowało szybki wzrost włosów anagenowych w telogenowej skórze myszy.
Zmiana aktywności enzymu ALP wraz z cyklem włosów. W 2. tygodniu PEO wykazało o 253% (p < 0,05), 35% i 13% większą aktywność ALP w porównaniu odpowiednio z SA, JO i MXD (Rys. 7). W 4. tygodniu PEO wykazało 192% (p < 0,05), 90% i 13% większą aktywność ALP w porównaniu odpowiednio z SA, JO i MXD. Po miejscowym podaniu na grzbietach myszy C57BL / 6 przez 4 tygodnie, PEO indukował najwcześniejszą konwersję telogenu do anagenu, z MXD, JO i SA w kolejności. Wzrost aktywności ALP grupy PEO był szybki w porównaniu z grupą MXD, z niezwykle znaczącym w porównaniu z grupami SA i JO.
Zmiana aktywności ALP skóry u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Wartości są średnią ± SD 3, 3 i 5 myszy odpowiednio w 1, 2 i 4 tygodniu. Wartość znacznie różni się od grupy SA (; str< 0,05) przez test t-Studenta. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Porównanie ekspresji mRNA IGF-1. W 2. tygodniu PEO wykazał o 33% i 21% większą ekspresję mRNA IGF-1 w porównaniu z odpowiednio SA i JO (p < 0,05) (Rys. 8). W 4. tygodniu PEO wykazał 89% (p < 0,001) i 34% (p < 0,01) większą ekspresję mRNA IGF-1 w porównaniu z odpowiednio SA i JO, porównywalną z MXD. PEO wykazał znacznie zwiększoną ekspresję mRNA IGF-1, nawet lepszą niż MXD.
Ryc. 8.
Zmiana ekspresji IGF-1 u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Wartości są średnią ± SD 3, 3 i 5 myszy odpowiednio w 1, 2 i 4 tygodniu. Wartość znacznie różni się od grupy SA (; str< 0,05; ; str< 0,01, ; str< 0,001) i grupy JO (; str< 0,05; str< 0,01) za pomocą testu t-Studenta. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Zmiana spożycia wody i żywności, wskaźnika wydajności żywności i masy ciała. Przyrost masy ciała, wydajność pokarmowa i masa ciała w grupie MXD były wyższe niż w innych grupach, ale nie wykazały istotnej różnicy (Tabela nr 2 i Rys. 9).
Ryc. 9.
Zmiana masy ciała u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Wartości są średnią ± SD 11 myszy. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
DYSKUSJA:
MXD jest szeroko stosowany w leczeniu łysienia androgenowego, ale niewiele wiadomo na temat jego aktywności farmakologicznej lub tożsamości komórek docelowych w mieszkach włosowych (10). Uważano, że miejscowo stosowany MXD stymuluje wzrost włosów poprzez pośrednie działanie leku, tj. Poprzez indukowanie rozszerzenia naczyń krwionośnych i zwiększenie przepływu krwi do komórek brodawek pęcherzykowych skóry lub poprzez wywołanie miejscowego podrażnienia (11). Pęcherzykowe komórki brodawki skórnej są najbardziej prawdopodobnym miejscem docelowym działania MXD (12). Mori i Uno (13) poinformowali, że miejscowe stosowanie MXD specyficznie stymuluje wtórny zarodek pęcherzyków telogenowych, powodując ich szybki postęp do pęcherzyków anagenowych. Tak więc mieszek włosowy jest użytecznym markerem związanym z cyklem włosów (14). Rozwój Anagenu I-VI charakteryzuje się wzrostem długości mieszka włosowego, a katagen I-VII malejącą długością. Podczas telogenu mieszek włosowy osiąga minimalną długość. Zsynchronizowany cykl mieszków włosowych u myszy jest również związany z zależnymi od etapu zmianami grubości skóry. Mieszek włosowy w telogenie, anagenie I lub anagenie II nie osiągnął jeszcze podskórności. Podczas etapu anagenu III pęcherzyki przemieszczają się od skóry właściwej do podskórnej.
Odkryliśmy, że PEO znacząco promował wzrost włosów w porównaniu z SA i JO, nawet szybciej niż MXD bez znaczącej zmiany przyrostu masy ciała i wydajności żywności. Chen i wsp. (15) poinformował, że MXD potrzebował tylko około 10 dni, aby włosy myszy w pełni odrosły po miejscowym zastosowaniu MXD, co wskazuje na wzmacniający efekt MXD w proliferacyjnym tempie wzrostu włosów. W naszym badaniu analiza histologiczna wykazała, że MXD promował wzrost włosów pod względem liczby mieszków włosowych, głębokości mieszków włosowych i grubości skóry w 2. tygodniu.
Mentol jest głównym składnikiem olejku miętowego, który jest alkoholem cyklicznym. Mentol jest szeroko stosowany jako składnik żywności i kosmetyków. Doniesiono, że mentol zwiększa wrażliwość skórnych receptorów przeziębienia poprzez modulowanie Ca2+ prądy błon neuronalnych (16). Mentol jest najskuteczniejszym wzmacniaczem penetracji, który wraz z limonenem można uznać za prototyp stosowania terpenów jako wzmacniaczy penetracji (17). Od lat terpeny (np. mentol, β-pinen, terpinen-4-ol, α- pinen, 1,8-cyneol) były stosowane samodzielnie lub jako składniki olejków eterycznych w medycynie, kosmetyce i produktach gospodarstwa domowego. W eksperymentalnej dermofarmacji i technologii transdermalnych postaci leków terpeny były również intensywnie badane jako wzmacniacze penetracji (18). Gdy skóra jest traktowana terpenami, istniejąca sieć wiązań wodorowych między ceramidami może się rozluźnić z powodu konkurencyjnego wiązania wodorowego (19). Wysoka akumulacja większości terpenów w warstwach skóry dowodzi, że związki te łatwo przenikają do warstwy rogowej naskórka i że mogą łatwo przenikać do krążenia krwi in vivo (20).
W naszym badaniu stwierdziliśmy, że PEO indukował bardzo grube i długie włosy po 4-tygodniowym stosowaniu miejscowym i sprzyjał wydłużeniu mieszków włosowych od naskórka do podskórnego w przekroju pionowym (Rys. 3), ukazując się na etapie anagenu III. Zastosowanie MXD spowodowało podobne wyniki. Zaobserwowaliśmy, że ten wzrost długości mieszków włosowych nie był związany z utratą architektury mieszków włosowych i że wzrost długości mieszków włosowych był związany ze wzrostem długości zrogowaciałego trzonu włosa.
Leki do leczenia łysienia zostały opracowane w celu utrzymania lub wywołania etapu anagenu cyklu włosów. Aktywność ALP była szczególnie wykrywana w brodawce skórnej. Aktywność ALP w brodawce skórnej była umiarkowana w bardzo wczesnym anagenie, osiągnęła maksymalny poziom we wczesnym anagenie i była utrzymywana na niskim poziomie podczas katagenu (21). Opuszkowa osłonka skóry wykazała intensywną aktywność ALP tylko we wczesnym anagenie (22). Chociaż wyniki badań klinicznych są różne, większość dowodów wskazuje, że istnieje bezpośrednia korelacja między głębokością mieszków włosowych a poziomem aktywności ALP. W naszym badaniu PEO indukowało znacznie wysoką aktywność ALP w 2. tygodniu, nawet większą niż MXD. Badanie to pokazuje, że PEO stymuluje zarówno aktywność brodawek skórnych, jak i ALP, co sprzyja krążeniu krwi poprzez rozluźnienie mięśni gładkich naczyń (8).
Aby lepiej zrozumieć wpływ układu hormonalnego na wzrost włosów, przeanalizowaliśmy ekspresję mRNA genu IGF-1. Jest silnym mitogenem wspierającym wzrost i przeżycie komórek (23), a także odgrywa rolę w zwiększaniu grubości włosów (24). W naszym badaniu PEO wykazał znacznie zwiększoną ekspresję mRNA IGF-1 w 2 tygodniu, podczas gdy MXD w 4 tygodniu.
Podsumowując, nasze dane eksperymentalne sugerują, że 3% PEO ułatwia wzrost włosów poprzez promowanie zachowania waskularyzacji brodawki skórnej włosów, co może przyczynić się do indukcji wczesnego stadium anagenu. Ponadto PEO skutecznie stymulował wzrost włosów w modelu zwierzęcym za pomocą kilku mechanizmów, a zatem może być stosowany jako terapeutyczny lub zapobiegawczy lek alternatywny na wypadanie włosów u ludzi.
: Wyślij Wiadomość.
Przetłumacz ten tekst na 91 języków
: Podobne ogłoszenia.
10 tekenen dat je uitgaat met een emotioneel niet-beschikbare man:
10 tekenen dat je uitgaat met een emotioneel niet-beschikbare man: Wij zijn allemaal op zoek naar iemand die onvoorwaardelijk en voor altijd van ons houdt, niet? Hoewel het vooruitzicht om verliefd te zijn en bemind te worden, ervoor kan zorgen dat je…
Uydagi gimnastika jihozlarini tanlashga arziydi:
Uydagi gimnastika jihozlarini tanlashga arziydi: Agar siz gimnastikani yoqtirsangiz va uni muntazam ravishda qilishni niyat qilsangiz, uyda sport bilan shug'ullanish uchun zarur jihozlarga mablag 'kiritishingiz kerak. Buning yordamida siz qo'shimcha…
The MUFON UFO Stalker website has been seized by the Department of Defense
The MUFON UFO Stalker website has been seized by the Department of Defense Sunday, February 12, 2023 The website UFO Stalker says "This domain has temporarily been seized by the Department of Defense in coordination with the Department of Homeland…
Panel podłogowy:
: Nazwa: Panel podłogowy: : Model nr.: : Typ: Deska dwuwarstwowa : Czas dostawy: 96 h : Pakowanie: pakiet do 30 kg lub paleta do 200 kg : Waga: : Materiał: Drewno : Pochodzenie: Polska . Europa : Dostępność: detalicznie. natomiast hurt tylko po umówieniu…
nurkowanie nauka nurkowanie kurs nurek
nurkowanie nauka nurkowanie kurs nurek : kursy nurkowania z aqualungiem i nurkowanie z rurką wyjazdy do rafy koralowej
darček : 2526 UPROŚ 2527 PODZIĘK 20cm . postavou figúrka socha sochárstvo Statue soška
: OBCHODNÉ ÚDAJE: : Cena (FOB) EURO: 3,20 : Platobné podmienky: záloha alebo pre zber : Množstvo k dispozícii: veľkoobchod, výroba kontinuálne : Krajina: Poľsko : Geografická polomer ponuky: Iba krajiny, alebo osobné zbierka Miechów PL-32-200,…
Deskorolka longboard
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : Opis. : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : DETALE HANDLOWE: : Kraj: ( Polska ) : Zasięg…
ADAMS. Company. Parts for the elevator. Escalator parts. Passenger lifts.
Back in 1930 it seemed like a good idea way to use the resources of a tiny, two-person machine shop to fabricate parts for friends in the elevator trades who couldn’t get replacement parts from the major elevator companies fast enough. And it was. Adams…
RUMIŃSKI. Producent. Meble do sypialni.
Nasza firma powstała w Łomży w 1991 roku. Od początku specjalizujemy się w produkcji wysokiej jakości mebli do sypialni. Wyposażamy także pokoje w hotelach, motelach i pensjonatach. Jesteśmy jedną z wiodących firm w regionie. Dzięki zastosowaniu…
W tych miejscach kości ud zmierzono na 120 cm. „W tamtych czasach na ziemi byli giganci”.
Pod koniec lat pięćdziesiątych, podczas budowy drogi w dolinie Eufratu w południowo-wschodniej Turcji, odsłonięto wiele grobowców zawierających szczątki gigantów. W tych miejscach kości ud zmierzono na 120 cm. Joe Taylor, dyrektor Muzeum Skamieniałości Mt…
Każda czakra ma swój kolor a także swój kamień odpowiedzialny za wyrównanie danej czakry.
Każda czakra ma swój kolor a także swój kamień odpowiedzialny za wyrównanie danej czakry. Czakra korony ~FIOLETOWY LUB BIAŁY Duchowe połączenie, mistrzostwo, świadomość, uczenie się, zrozumienie i samopoznanie, lekcje, uczucie rozproszenia. Kamień…
Bronhitis je najpogosteje virusna, zelo pogosta bolezen dihal.
Bronhitis je najpogosteje virusna, zelo pogosta bolezen dihal. Osnovna delitev je organizirana v času trajanja bolezni. Govorijo o akutnem, subakutnem in kroničnem vnetju. Akutno vnetje traja največ 3 tedne. Ocenjevanje trajanja bolezni je pomembno pri…
Klänningar, jacka, mössa för aktiva flickor:
Klänningar, jacka, mössa för aktiva flickor: Alla flickor utom byxor och träningsdräkter bör ha minst ett par par bekväma och universella klänningar i sin garderob. Butikens erbjudande inkluderar därför modeller i dämpade färger, grå, brun och grön,…
Kwiaty rośliny:: Milin amerykański
: Nazwa: Kwiaty doniczkowe ogrodowe : Model nr.: : Typ: Ogrodowe rośliny:: ozdobne : Czas dostawy: 96 h : Pakowanie: Na sztuki. : Kwitnące: nie : Pokrój: krzewiasty iglasty : Rodzaj: pozostałe : Stanowisko: wszystkie stanowiska : wymiar donicy: 9 cm do 35…
൫൬൨൧അവ. Asta C സെല്ലുലാർ വത്തമാനകാലം. മുഖത്തിന് സെറം. കഴുത്തിലും മുഖത്തിനും ക്രീം. ചർമ്മത്തിന് അനുയോജ്യമായ ചർമ്മം.
Asta C സെല്ലുലാർ വത്തമാനകാലം. കാറ്റലോഗ് കോഡ് / ഇൻഡെക്സ്: 5621AVA. വർഗ്ഗം: അസ്റ്റ സി, കോസ്മെറ്റിക്സ് നടപടി അംത്യൊക്സ്യ്ദച്ജ, ചർമ്മത്തിലടിഞ്ഞിരിക്കുന്ന, ലിഫ്റ്റിങ്, ജലാംശം, വത്തമാനകാലം, നിറം മെച്ചപ്പെടുത്തൽ, നിരപ്പാക്കുകയും അപേക്ഷ സെറം സൗന്ദര്യവർദ്ധക…
ยาเสพติดและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสำหรับวัยหมดประจำเดือน: 6:
ยาเสพติดและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสำหรับวัยหมดประจำเดือน: แม้ว่าวัยหมดประจำเดือนในสตรีเป็นกระบวนการทางธรรมชาติที่สมบูรณ์ แต่ก็ยากที่จะผ่านช่วงเวลานี้โดยไม่ได้รับความช่วยเหลือใด ๆ…
BIOCORPO. Producent. Suplementy.
Specjalizujemy się w produkcji kontraktowej Suplementów diety, Dietetycznych środków spożywczych specjalnego przeznaczenia medycznego, Dermo-kosmetyków, Wyrobów medycznych. Przedstawiamy portfolio naszych produktów, które stale wytwarzamy ale zgodnie z…
فيروس الصين. ما هي أعراض فيروس كورونا؟ ما هو فيروس كورونا وأين يحدث؟ Covid-19:
فيروس الصين. ما هي أعراض فيروس كورونا؟ ما هو فيروس كورونا وأين يحدث؟ Covid-19: فيروس كورونا يقتل في الصين. قدمت السلطات الحصار المفروض على مدينة 11 مليون - ووهان. حاليًا ، لا يمكن الدخول إلى المدينة والخروج منها. وسائل النقل العام ، بما في ذلك الرحلات…
12 Arhanđela i njihova povezanost sa znakovima zodijaka:
12 Arhanđela i njihova povezanost sa znakovima zodijaka: Puno religijskih tekstova i duhovnih filozofija sugerira da uredan plan upravlja našim rođenjem u određeno vrijeme i mjesto te određenim roditeljima. Stoga datumi na kojima smo rođeni nisu…
Possible alien space station spotted on Google Sky.
Possible alien space station spotted on Google Sky. Sunday, August 13, 2023 A puzzling discovery has been made near the Aquarius constellation: an unidentified anomaly resembling a space station has come into view. The strange object observed on Google…
Это верно, фаст-фуд имеет потрясающий вкус, это доступно, и вы можете купить его практически на каждом углу улицы.
Фастфуд: Это верно, фаст-фуд имеет потрясающий вкус, это доступно, и вы можете купить его практически на каждом углу улицы. Что стоит за его божественным вкусом? Те же ингредиенты, которые медленно убивают вас: транс-жиры, сахар, соль, консерванты,…
Was Space Force delayed nearly 20 years to facilitate a Space Pearl Harbor?
Was Space Force delayed nearly 20 years to facilitate a Space Pearl Harbor? Written by Dr Michael Salla on October 1, 2020. Posted in Deep State, Featured, Space Programs, US Politics. The recently established United States Space Force is widely…
Kadın spor pantolonları ve yüksek topuklu ayakkabılar, bu tuğla başarısı.
Kadın spor pantolonları ve yüksek topuklu ayakkabılar, bu tuğla başarısı. Yakın zamana kadar, kadınların eşofman altı sadece sporla ilişkilendirildi ve şimdi zarif stilizasyonlarda da sezonun olmazsa olmazı. Moda podyumlarında birkaç yıl boyunca kadın…
Istnieje dokumentacja gigantów, którzy żyli, walczyli i stracili życie w Ameryce Środkowej w czasach starożytnych.
Istnieje dokumentacja gigantów, którzy żyli, walczyli i stracili życie w Ameryce Środkowej w czasach starożytnych. Jak też do przybycia hiszpańskich konkwistadorów. Włoskie tłumaczenie hiszpańskiego rękopisu z epoki kolonialnej koncentrowało się na…
9: តើអ្នកជ្រើសរើសទឹកផ្លែឈើដែលមានសុខភាពល្អយ៉ាងដូចម្តេច?
តើអ្នកជ្រើសរើសទឹកផ្លែឈើដែលមានសុខភាពល្អយ៉ាងដូចម្តេច? ធ្នើនៃហាងលក់គ្រឿងទេសនិងផ្សារទំនើបត្រូវបានបំពេញដោយទឹកផ្លែឈើដែលការវេចខ្ចប់ចម្រុះពណ៌ប៉ះពាល់ដល់ការស្រមើលស្រមៃរបស់អ្នកប្រើប្រាស់។…
CANADAWIDDEPARTS. Company. Transfer cases and differentials. Automatic clutches.
Canada-Wide Parts Distributors LTD. has been a specialized distributor of remanufactured transmissions, transfer cases, and differentials since 1992 for the heavy truck, automotive, transit, agricultural and industrial markets. We are proud to offer our…

