0 : Odsłon:
Olejek miętowy wspomaga wzrost włosów bez toksycznych objawów.
Mięta pieprzowa (Mentha piperita) jest rośliną pochodzącą z Europy i jest szeroko stosowana jako środek pobudzający wiatropęd i żołądek na całym świecie. Roślina ta znalazła również zastosowanie w formulacjach kosmetycznych jako składnik zapachowy i środek pielęgnujący skórę. W badaniu tym oceniano wpływ olejku miętowego na wzrost włosów u myszy C57BL/6. Zwierzęta zostały losowo przydzielone do 4 grup w oparciu o różne zastosowania miejscowe: sól fizjologiczną (SA), olej jojoba (JO), 3% minoksydyl (MXD) i 3% olejek miętowy (PEO). Efekty wzrostu włosów 4-tygodniowych aplikacji miejscowych oceniano pod względem wzrostu włosów, analizy histologicznej, aktywności enzymatycznej fosfatazy alkalicznej (ALP) i ekspresji genów insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1), znanych biomarkerów zwiększonego wzrostu włosów. Spośród 4 grup eksperymentalnych grupa PEO wykazała najbardziej widoczne efekty wzrostu włosów; znaczny wzrost grubości skóry, liczby pęcherzyków i głębokości pęcherzyka. Aktywność ALP i ekspresja IGF-1 również znacząco wzrosły w grupie PEO. Przyrost masy ciała i wydajność żywności nie różniły się istotnie między grupami. Wyniki te sugerują, że PEO indukuje szybki etap anagenu i może być stosowany jako praktyczny środek do wzrostu włosów bez zmiany przyrostu masy ciała i wydajności żywności.
Słowa kluczowe: Fosfataza alkaliczna, Wzrost włosów, Mieszek włosowy, Insulinopodobny czynnik wzrostu-1, Olejek miętowy
Wypadanie włosów jest niepokojącym stanem, który wiąże się z wieloma naturalnymi, medycznymi lub żywieniowymi stanami. Na przykład łysienie androgenowe u mężczyzn lub łysienie typu męskiego jest coraz częściej uznawane za fizycznie i psychicznie poważny stan chorobowy, który często wymaga profesjonalnej opieki klinicystów ogólnych.
Jedynymi produktami usankcjonowanymi przez amerykańską FDA do leczenia wypadania włosów są doustny finasteryd (Proscar) i miejscowy minoksydyl (Rogaine). Minoksydyl został pierwotnie stworzony jako lek na nadciśnienie przez Upjohn Pharmaceuticals (2). Sam Upjohn ostrzegł przed możliwymi negatywnymi skutkami ubocznymi leku, w tym zwiększoną częstością akcji serca, trudnościami w oddychaniu, szybkim przyrostem masy ciała, obrzękiem, łojotokowym zapaleniem skóry, swędzeniem skóry głowy i łuszczeniem się (3-5).®®
Tradycyjne środki roślinne były stosowane od wieków w leczeniu wypadania włosów, ale tylko kilka zostało ocenionych naukowo (5). Mięta pieprzowa (Mentha piperita) ekstrahowana z liści mięty pieprzowej jest powszechnie uważana za doskonały środek wiatropędny i pobudzający żołądek, a także była stosowana w preparatach kosmetycznych jako składnik zapachowy i ogólny środek kondycjonujący skórę. Główny składnik olejku miętowego, mentol, jest przede wszystkim odpowiedzialny za jego korzystne działanie (6). In vitro doniesiono, że mięta pieprzowa wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwbakteryjne i przeciwgrzybicze, a także silną aktywność przeciwutleniającą oraz działanie przeciwalergiczne i przeciwnowotworowe (7,8). Zgłoszono kilka badań klinicznych oceniających wpływ olejku miętowego (PEO) na zespół jelita drażliwego (9). Jednak eksperymentalna próba PEO w jego aktywności wzrostu włosów nie została w pełni zgłoszona. Celem tego badania było zbadanie potencjału terapeutycznego PEO w wypadaniu włosów poprzez analizę porównawczą między PEO i minoksydylem.
Materiały. W badaniu wykorzystano olejek miętowy (Sanoflore, Francja) certyfikowany jako w 100% czysty i naturalny olejek eteryczny przez organizację certyfikującą produkty organiczne (ECOCERT-F- 32600) oraz olej jojoba (Desert Whale, USA). Skład chemiczny użytego olejku miętowego i oleju jojoba wymieniono w ®Tabela nr 1. 3% minoksydyl uzyskano z Hyundai Pharmacia (Korea).
Tabela 1.
Skład olejku miętowego i oleju jojoba
Olejek miętowy % Olej jojoba %
Mentol 42.34 Elkozenian dokosenylu 41.53
Menthone 19.39 Elkosenyl elcosenoate 27.65
Octan mentylu 5.24 Dokosenoat elkosenylu 10.33
1, 8-Cineole 4.60 Elkozanian tetrakozanylu 6.27
Menthofuranne 3.92 Oleinian elkozenylu 5.38
Neomentol 3.03 Stearynian dokosenylu 3.21
Izomenthon 2.98 Inne estry 5.63
β-kariofilen 2.08
Germacrene D 1.94
Limonen 1.38
β-Pinene 1.18
Terpinen-4-ol 0.94
α-Pinene 0.77
Pozostali 10.21
Łączny 100.00 Łączny 100.00
Zwierzę doświadczalne. Pięciotygodniowym samcom myszy C57BL/6 (Daehan Biolink Co., Korea) pozwolono przystosować się do nowego środowiska przez tydzień, z pokarmem i wodą dostarczanymi ad libitum poniżej 22 ± 1°C w temperaturze pokojowej, wilgotności względnej 50 ± 5% i 12 godzin cyklu światło/ciemność przed rozpoczęciem eksperymentu. Obszar grzbietowy (2 cm × 4 cm) 6-tygodniowych myszy C57BL/6 został ogolony maszynką do strzyżenia zwierząt. Po goleniu myszy wszystkie mieszki włosowe zostały zsynchronizowane w fazie telogenu, pokazując różowy kolor. Wszystkie zwierzęta zostały losowo przydzielone do 4 grup w oparciu o różne zastosowania miejscowe: sól fizjologiczna (SA), olej jojoba (JO), 3% minoksydyl (MXD) i 3% olejek miętowy (PEO, rozcieńczony w oleju jojoba). Każdy związek (100 μl) stosowano miejscowo na ogoloną okolicę grzbietową raz dziennie, 6 dni w tygodniu, przez 4 tygodnie. Zarówno opieka nad zwierzętami, jak i protokół tego badania były zgodne z wytycznymi IACUC (Institutional Animal Care and Use Committee) i OECD.
Obserwacja wzrostu włosów. Aby ocenić wzrost włosów w każdej grupie, zdjęcia zwierząt wykonano w 1., 2., 3. i 4. tygodniu po rozpoczęciu stosowania miejscowego. Efekt wzrostu włosów oceniono następująco: 0: brak wzrostu włosów; 1: wzrost poniżej 20%; 2: wzrost od 20% do mniej niż 40%; 3: wzrost od 40% do mniej niż 60%; 4: wzrost od 60% do mniej niż 80%; i 5: wzrost od 80% do 100%.
Analiza histologiczna. Myszy poddano eutanazji eterem dietylowym i wyekstrahowano tkankę skórną. Liczba myszy uśmierconych w 1., 2. i 4. tygodniu wynosiła odpowiednio 3, 3 i 5, a ich próbki skóry skórnej utrwalono w 10% buforowanej formalinie przez 24 godziny, a następnie osadzano woskiem parafinowym przy użyciu standardowych technik. Ogólną histologię wizualizowano za pomocą barwienia hematoksyliną-eozyną (H & E), a następnie obserwowaliśmy liczbę, wydłużenie i głębokość mieszków włosowych za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej (Axio imager, Carl Zeiss, Niemcy). Grubość skóry i głębokość pęcherzyka mierzono również za pomocą narzędzia podziałki mikroskopu fluorescencyjnego.
Wykrywanie aktywności fosfatazy alkalicznej w skórze skóry. Wyekstrahowana skóra grzbietowa została rozdrobniona i homogenizowana homogenizatorem (T25 basic, IKA, Malezja) przez dodanie 4 razy buforowanej soli fizjologicznej fosforanów (PBS), aby uzyskać 20% homogenat. Homogenat odwirowywano przy 12 000 obr./min, 4°C, przez 20 minut (AVANTI, Beckman Coulter Inc., USA). Supernatanty były przechowywane w głębokiej zamrażarce w temperaturze -80 ° C i wykorzystane do testu. Aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP) analizowano za pomocą automatycznego analizatora biochemicznego (Konelab 20XT, Thermo, Finlandia).
Izolacja całkowitej syntezy RNA i cDNA. Całkowite RNA wyizolowano z wyekstrahowanej skóry grzbietowej przy użyciu zestawu do izolacji High Pure RNA (Roche Applied Science, Penzberg, Niemcy) zgodnie z protokołem producenta. Ilość i jakość wyizolowanego całkowitego RNA zostały określone za pomocą spektrofotometru UV/Vis (Mecasys Co., Korea). Tylko próbki o średnicy zewnętrznej 2,0 > 260/280 > 1,8 zostały poddane dalszej analizie. cDNA zsyntetyzowano z 1 μg całkowitego RNA, używając zestawu AccuPower CycleScript RT PreMix Kit (Bioneer, Korea) w końcowej objętości 205 μl.
Reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją. Najpierw cDNA rozcieńczono w stosunku 1:10 sterylną dejonizowaną wodą, a do Accupower dodano 2 μl rozcieńczonego cDNATM PCR PreMix (Bioneer, Korea) i 10 pmol/l specyficznego startera. Tę mieszaninę reakcyjną wypełniono wodą do końcowej objętości 20 μl. PCR przeprowadzono w cyklerze PCR (MycyclerTM termocykler, BioRad, USA). Protokół cykliczny dla insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) był następujący: 1 cykl 94°C przez 5 min, następnie 35 cykli, 94°C przez 30 s, 60°C przez 30 s, 72°C przez 30 s i końcowe przedłużenie w 72°C przez 5 min. Protokół cyklu dla GAPDH był następujący: 1 cykl 94°C przez 5 min, a następnie 35 cykli, 94°C przez 30 s, 58°C przez 30 s, 72°C przez 30 s i końcowe przedłużenie w 72°C przez 5 min. Produkty reakcji poddano elektroforezie w 1,5% żelach agarozowych i wizualizowano za pomocą bromku etydyny (EtBr). Każde pasmo zostało gęsto określone ilościowo za pomocą analizatora obrazu (system analizy obrazu Kodak 1D v3.6, USA) i znormalizowane za pomocą intensywności GAPDH. Zastosowano sekwencje starterów: IGF-1 do przodu 5'- AGAGACCCTTTGCGGGGG-3', odwrotne 5'-CTTCTGAGTCTTGGGCATGT- 3'; GAPDH do przodu 5'-AACGGATTTGGTCGTATTGG- 3', do tyłu 5'-AGCCTTCTCCATGGTGGTGAAGAC- 3'.
Spożycie wody i żywności, wskaźnik wydajności żywności i zmiana masy ciała. Spożycie wody i pokarmu przez zwierzęta doświadczalne mierzono raz w tygodniu, a wagę mierzono bezpośrednio przed rozpoczęciem eksperymentu i o 09:00 ~ 10:00 raz w tygodniu w okresie eksperymentalnym.
Analiza statystyczna. Dane zostały statystycznie przeanalizowane za pomocą testu t-Studenta w celu porównania między grupami używającymi SPSS WIN (v21.0). Wyniki uznano za statystycznie istotne, jeśli wartości p były mniejsze niż 0,05.
WYNIKI:
Promocja wzrostu włosów. Od 2 tygodnia PEO rosły włosy szybciej niż SA i JO. W 3 tygodniu PEO znacząco promował wzrost włosów niż SA i JO, nawet większy niż MXD. W 4 tygodniu PEO wykazało wzrost włosów około 92%, podczas gdy MXD około 55%.
Porównanie efektu wzrostu włosów u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Efekt wzrostu włosów obliczono za pomocą wskaźnika punktacji: 0 ~ 19% (1), 20 ~ 39% (2), 40 ~ 59% (3), 60 ~ 79% (4) i 80 ~ 100% (5). Każdy punkt reprezentuje średnią ± SD 5 myszy. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Promocję wzrostu włosów oceniano, obserwując ciemnienie koloru skóry, co wskazywało na konwersję telogenu do anagenu, jasnoróżowe w telogenie i szaro-czarne w anagenie. W 1. tygodniu PEO zmienił kolor skóry grzbietowej z różowego na szary/czarny, a od 2. tygodnia wykazał znaczny wzrost wzrostu włosów (Rys. 2). Wyniki te wyraźnie pokazują, że miejscowe stosowanie PEO indukuje szybki wzrost włosów anagenowych w telogenowej skórze myszy.
Obserwacja grubej skóry grzbietu u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Zwiększenie grubości skóry, liczby mieszków włosowych i głębokości mieszków włosowych w analizie histologicznej. Analiza histologiczna wykazała, że miejscowe stosowanie PEO i MXD w 4 tygodniach powodowało bardzo gruby i długi wzrost włosów oraz sprzyjało wydłużeniu mieszków włosowych od skóry właściwej do podskórnej (Rys. 3). Wyniki te wskazują, że mieszki włosowe grup PEO i MXD w 4. tygodniu znajdowały się w stadium anagenu. Zaobserwowaliśmy również niewielki wzrost grubości naskórka w grupie PEO.
Obserwacja histologiczna mieszków włosowych u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Plama H&E, ×100. Podziałka 200 μm. (A) widok poprzeczny mieszków włosowych, (B) widok pionowy mieszków włosowych. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Zmiana grubości skóry u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Grubość skóry mierzono średnio dwoma różnymi punktami w polu z okularem o powiększeniu ×100. Wartości są średnią ± SD 3, 3 i 5 myszy odpowiednio w 1, 2 i 4 tygodniu. Wartość jest znacząca różni się od grupy SA (; p < 0,01, ; str< 0,001) i grupy JO (; str< 0,01, ; str< 0,001) za pomocą testu t-Studenta. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Rys. 5 pokazuje aktywność mieszków włosowych sprzyjającą wzrostowi. W 2. tygodniu liczba mieszków włosowych w grupie PEO była odpowiednio o 473% i 218% większa niż w grupach SA i JO (p < 0,05). W 4. tygodniu grupa PEO miała o 740% i 307% więcej mieszków włosowych niż grupy SA i JO odpowiednio (p < 0,001), porównywalne z grupą MXD. Odkryliśmy również, że liczba mieszków włosowych wzrosła wraz z odrastaniem włosów.
Rys. 6 pokazuje aktywność stymulującą wzrost głębokości mieszków włosowych. W 2. tygodniu głębokość mieszków włosowych w grupie PEO była o 172% i 133% większa niż w grupach SA i JO (p < 0,01). W 4. tygodniu głębokość mieszków włosowych w grupie PEO była o 236% i 182% większa niż odpowiednio w grupach SA i JO (p < 0,001), porównywalna z MXD. Badania histologiczne wykazały, że PEO wyraźnie stymulował skórę i zagęszczał ją. Głębokość, rozmiar i liczba mieszków włosowych były również znacznie zwiększone w skórze leczonej PEO. Wyniki te wyraźnie pokazują, że miejscowe stosowanie PEO znacznie stymulowało wzrost włosów i indukowało szybki wzrost włosów anagenowych w telogenowej skórze myszy.
Zmiana aktywności enzymu ALP wraz z cyklem włosów. W 2. tygodniu PEO wykazało o 253% (p < 0,05), 35% i 13% większą aktywność ALP w porównaniu odpowiednio z SA, JO i MXD (Rys. 7). W 4. tygodniu PEO wykazało 192% (p < 0,05), 90% i 13% większą aktywność ALP w porównaniu odpowiednio z SA, JO i MXD. Po miejscowym podaniu na grzbietach myszy C57BL / 6 przez 4 tygodnie, PEO indukował najwcześniejszą konwersję telogenu do anagenu, z MXD, JO i SA w kolejności. Wzrost aktywności ALP grupy PEO był szybki w porównaniu z grupą MXD, z niezwykle znaczącym w porównaniu z grupami SA i JO.
Zmiana aktywności ALP skóry u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Wartości są średnią ± SD 3, 3 i 5 myszy odpowiednio w 1, 2 i 4 tygodniu. Wartość znacznie różni się od grupy SA (; str< 0,05) przez test t-Studenta. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Porównanie ekspresji mRNA IGF-1. W 2. tygodniu PEO wykazał o 33% i 21% większą ekspresję mRNA IGF-1 w porównaniu z odpowiednio SA i JO (p < 0,05) (Rys. 8). W 4. tygodniu PEO wykazał 89% (p < 0,001) i 34% (p < 0,01) większą ekspresję mRNA IGF-1 w porównaniu z odpowiednio SA i JO, porównywalną z MXD. PEO wykazał znacznie zwiększoną ekspresję mRNA IGF-1, nawet lepszą niż MXD.
Ryc. 8.
Zmiana ekspresji IGF-1 u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Wartości są średnią ± SD 3, 3 i 5 myszy odpowiednio w 1, 2 i 4 tygodniu. Wartość znacznie różni się od grupy SA (; str< 0,05; ; str< 0,01, ; str< 0,001) i grupy JO (; str< 0,05; str< 0,01) za pomocą testu t-Studenta. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
Zmiana spożycia wody i żywności, wskaźnika wydajności żywności i masy ciała. Przyrost masy ciała, wydajność pokarmowa i masa ciała w grupie MXD były wyższe niż w innych grupach, ale nie wykazały istotnej różnicy (Tabela nr 2 i Rys. 9).
Ryc. 9.
Zmiana masy ciała u myszy C57BL/6. Tylne skóry myszy zostały ogolone, a związki testowe zastosowano miejscowo na 4 tygodnie. Wartości są średnią ± SD 11 myszy. Skojarzenie zabezpieczeń; sól fizjologiczna, JO; olej jojoba, MXD; 3% minoksydyl, PEO; 3% olejek miętowy.
DYSKUSJA:
MXD jest szeroko stosowany w leczeniu łysienia androgenowego, ale niewiele wiadomo na temat jego aktywności farmakologicznej lub tożsamości komórek docelowych w mieszkach włosowych (10). Uważano, że miejscowo stosowany MXD stymuluje wzrost włosów poprzez pośrednie działanie leku, tj. Poprzez indukowanie rozszerzenia naczyń krwionośnych i zwiększenie przepływu krwi do komórek brodawek pęcherzykowych skóry lub poprzez wywołanie miejscowego podrażnienia (11). Pęcherzykowe komórki brodawki skórnej są najbardziej prawdopodobnym miejscem docelowym działania MXD (12). Mori i Uno (13) poinformowali, że miejscowe stosowanie MXD specyficznie stymuluje wtórny zarodek pęcherzyków telogenowych, powodując ich szybki postęp do pęcherzyków anagenowych. Tak więc mieszek włosowy jest użytecznym markerem związanym z cyklem włosów (14). Rozwój Anagenu I-VI charakteryzuje się wzrostem długości mieszka włosowego, a katagen I-VII malejącą długością. Podczas telogenu mieszek włosowy osiąga minimalną długość. Zsynchronizowany cykl mieszków włosowych u myszy jest również związany z zależnymi od etapu zmianami grubości skóry. Mieszek włosowy w telogenie, anagenie I lub anagenie II nie osiągnął jeszcze podskórności. Podczas etapu anagenu III pęcherzyki przemieszczają się od skóry właściwej do podskórnej.
Odkryliśmy, że PEO znacząco promował wzrost włosów w porównaniu z SA i JO, nawet szybciej niż MXD bez znaczącej zmiany przyrostu masy ciała i wydajności żywności. Chen i wsp. (15) poinformował, że MXD potrzebował tylko około 10 dni, aby włosy myszy w pełni odrosły po miejscowym zastosowaniu MXD, co wskazuje na wzmacniający efekt MXD w proliferacyjnym tempie wzrostu włosów. W naszym badaniu analiza histologiczna wykazała, że MXD promował wzrost włosów pod względem liczby mieszków włosowych, głębokości mieszków włosowych i grubości skóry w 2. tygodniu.
Mentol jest głównym składnikiem olejku miętowego, który jest alkoholem cyklicznym. Mentol jest szeroko stosowany jako składnik żywności i kosmetyków. Doniesiono, że mentol zwiększa wrażliwość skórnych receptorów przeziębienia poprzez modulowanie Ca2+ prądy błon neuronalnych (16). Mentol jest najskuteczniejszym wzmacniaczem penetracji, który wraz z limonenem można uznać za prototyp stosowania terpenów jako wzmacniaczy penetracji (17). Od lat terpeny (np. mentol, β-pinen, terpinen-4-ol, α- pinen, 1,8-cyneol) były stosowane samodzielnie lub jako składniki olejków eterycznych w medycynie, kosmetyce i produktach gospodarstwa domowego. W eksperymentalnej dermofarmacji i technologii transdermalnych postaci leków terpeny były również intensywnie badane jako wzmacniacze penetracji (18). Gdy skóra jest traktowana terpenami, istniejąca sieć wiązań wodorowych między ceramidami może się rozluźnić z powodu konkurencyjnego wiązania wodorowego (19). Wysoka akumulacja większości terpenów w warstwach skóry dowodzi, że związki te łatwo przenikają do warstwy rogowej naskórka i że mogą łatwo przenikać do krążenia krwi in vivo (20).
W naszym badaniu stwierdziliśmy, że PEO indukował bardzo grube i długie włosy po 4-tygodniowym stosowaniu miejscowym i sprzyjał wydłużeniu mieszków włosowych od naskórka do podskórnego w przekroju pionowym (Rys. 3), ukazując się na etapie anagenu III. Zastosowanie MXD spowodowało podobne wyniki. Zaobserwowaliśmy, że ten wzrost długości mieszków włosowych nie był związany z utratą architektury mieszków włosowych i że wzrost długości mieszków włosowych był związany ze wzrostem długości zrogowaciałego trzonu włosa.
Leki do leczenia łysienia zostały opracowane w celu utrzymania lub wywołania etapu anagenu cyklu włosów. Aktywność ALP była szczególnie wykrywana w brodawce skórnej. Aktywność ALP w brodawce skórnej była umiarkowana w bardzo wczesnym anagenie, osiągnęła maksymalny poziom we wczesnym anagenie i była utrzymywana na niskim poziomie podczas katagenu (21). Opuszkowa osłonka skóry wykazała intensywną aktywność ALP tylko we wczesnym anagenie (22). Chociaż wyniki badań klinicznych są różne, większość dowodów wskazuje, że istnieje bezpośrednia korelacja między głębokością mieszków włosowych a poziomem aktywności ALP. W naszym badaniu PEO indukowało znacznie wysoką aktywność ALP w 2. tygodniu, nawet większą niż MXD. Badanie to pokazuje, że PEO stymuluje zarówno aktywność brodawek skórnych, jak i ALP, co sprzyja krążeniu krwi poprzez rozluźnienie mięśni gładkich naczyń (8).
Aby lepiej zrozumieć wpływ układu hormonalnego na wzrost włosów, przeanalizowaliśmy ekspresję mRNA genu IGF-1. Jest silnym mitogenem wspierającym wzrost i przeżycie komórek (23), a także odgrywa rolę w zwiększaniu grubości włosów (24). W naszym badaniu PEO wykazał znacznie zwiększoną ekspresję mRNA IGF-1 w 2 tygodniu, podczas gdy MXD w 4 tygodniu.
Podsumowując, nasze dane eksperymentalne sugerują, że 3% PEO ułatwia wzrost włosów poprzez promowanie zachowania waskularyzacji brodawki skórnej włosów, co może przyczynić się do indukcji wczesnego stadium anagenu. Ponadto PEO skutecznie stymulował wzrost włosów w modelu zwierzęcym za pomocą kilku mechanizmów, a zatem może być stosowany jako terapeutyczny lub zapobiegawczy lek alternatywny na wypadanie włosów u ludzi.
: Wyślij Wiadomość.
Przetłumacz ten tekst na 91 języków
: Podobne ogłoszenia.
Mieli rogi lub hełmy jak kameleony.
„Mimo że duchowi Nummo byli androgynami, identyfikowano ich jako kobiety i symbolizowano je w religii Dogonów przez słońce. Mieli rogi lub hełmy jak kameleony. Mieli nosy jak krowie nosy, skośne oczy i tylko otwory słuchowe zamiast uszu. Mitologia…
ഇൻഫ്ലുവൻസ ലക്ഷണങ്ങൾ: ഇൻഫ്ലുവൻസ അണുബാധയുടെയും സങ്കീർണതകളുടെയും വഴികൾ:6
ഇൻഫ്ലുവൻസ ലക്ഷണങ്ങൾ: ഇൻഫ്ലുവൻസ അണുബാധയുടെയും സങ്കീർണതകളുടെയും വഴികൾ: ഇൻഫ്ലുവൻസ എന്നത് സഹസ്രാബ്ദങ്ങളായി നമുക്ക് അറിയാവുന്ന ഒരു രോഗമാണ്, ഇപ്പോഴും കാലാനുസൃതമായ പുന pse സ്ഥാപനങ്ങളിൽ ഇത് നമ്മുടെ കാലുകൾ വേഗത്തിൽ മുറിച്ചുമാറ്റുകയും വളരെക്കാലം പ്രൊഫഷണൽ…
You didn't have to get married in church in the Middle Ages.
W średniowieczu nie musiałeś brać ślubu w kościele W rzeczywistości prawie na pewno nie pobierali się w kościele: ci, którzy chcieli, aby ich małżeństwo było „uroczyste”, zwykle robili to przy bramie na cmentarz. W każdym razie pary nie potrzebowały…
Какое оборудование для домашнего спортзала стоит выбрать:
Какое оборудование для домашнего спортзала стоит выбрать: Если вам нравится заниматься гимнастикой и вы планируете заниматься этим систематически, вы должны инвестировать в необходимое оборудование для занятий спортом дома. Благодаря этому вы…
Przepisy na regenerację organizmu
Przepisy na regenerację organizmu 1. Miód i pyłek. Wymieszaj 1 łyżeczkę naturalnego miodu i pyłków. Zjadaj mieszankę małymi porcjami na raz. Nie mieszać wcześniej – utracone zostaną pożądane właściwości. Bardzo dobrze przywraca siły, a także uspokaja…
Ralph Bastet, haker z Niemiec, ogłosił, że włamał się na serwery Watykanu z tajnymi informacjami o poprzednich cywilizacjach.
Mniej więcej miesiąc temu, w marcu 2023: Ralph Bastet, haker z Niemiec, ogłosił, że włamał się na serwery Watykanu z tajnymi informacjami o poprzednich cywilizacjach. Na swym koncie utworzył post, gdzie zamieścił fragment tekstu rzekomo poświęcony…
LOKAS. Producent. Formy kompozytowe.
FHUP LOKAS - to firma rodzinna założona przez Stanisława Kasprzyka w 1993r., rozwijana przez dwóch synów założyciela: Jacka i Macieja. Początkowa działalność firmy skupiała się na dystrybucji klei, uszczelniaczy i żywic do zastosowania przemysłowego. Od…
Znana jako Si.427 tabliczka zawiera plan pola mierzący granice niektórych gruntów.
Więcej dowodów wskazujących na starożytną i bardzo zaawansowaną wiedzę - Stara babilońska tabliczka prawdopodobnie używana do pomiarów, używa trójek pitagorejskich co najmniej 1000 lat przed Pitagorasem. Australijski matematyk odkrył prawdopodobnie…
MK Naami czyli inny sposob MK ultra.
MK Naami czyli inny sposob MK ultra. Projekt kontroli umysłu jest podzielony na podkategorie 149. Na przykład MK Naami był kolejnym z tych projektów. W ciągu pierwszych dwudziestu lat swojego istnienia CIA uczestniczyła w różnych projektach mających na…
Chińska armia opracowała prototyp broni przyszłości – elektromagnetyczny karabinek typu coil gun.
Strzela bez huku i ognia. Chińczycy stworzyli broń przyszłości? Chińska armia opracowała prototyp broni przyszłości – elektromagnetyczny karabinek typu coil gun. Strzela bez prochu, bez huku i z prędkością 3 tys. pocisków na minutę. Chińska Armia…
Samsung Galaxy S IV mini GT-i9195
Do sprzedania telefon Samsung Galaxy S IV mini GT-i9195:System operacyjny Android Przekątna wyświetlacza 4.3 " Rodzaj telefonu z ekranem dotykowym Wbudowany aparat cyfrowy 8 Mpx Funkcje kompas cyfrowy, odtwarzacz MP3 Obsługa kart pamięci microSD tak…
Wieszak drewniany na klucze, domki ozdobne. D044. Hölzerner Schlüsselhänger, dekorative Häuser. Wooden key hanger, decorative houses.
: DETALE HANDLOWE: W przypadku sprzedaży detalicznej, podana tutaj cena i usługa paczkowa 4 EUR za paczkę 30 kg dla krajowej Polski. (Obowiązuje następująca: ilość x cena + 4 EUR = całkowita kwota za przelew) Przelewy mogą być realizowane bezpośrednio na…
To ćwiczenie pomaga nam głęboko przyjrzeć się rezygnacji z pragnień, nienawiści i strachu.
Odpuszczanie. „Wdychając, obserwuję odpuszczanie. Wydychając powietrze, obserwuję puszczanie”. To ćwiczenie pomaga nam głęboko przyjrzeć się rezygnacji z pragnień, nienawiści i strachu. Ta koncentracja pomaga nam dotknąć prawdziwej natury rzeczywistości i…
DOMINO. Producent. Płytki ceramiczne.
Marka Domino to wysoka jakość produktów gwarantowana przez znanego producenta – Grupę Tubądzin, lidera innowacji, jednego z największych producentów płytek ceramicznych w Polsce, połączona z atrakcyjną ceną. Marka Domino to odpowiedź na zapotrzebowanie…
Kryształowe piramidy nieznanego pochodzenia i przeznaczenia w centrum Trójkąta Bermudzkiego.
Kryształowe piramidy nieznanego pochodzenia i przeznaczenia w centrum Trójkąta Bermudzkiego. Leżą pod wodą na głębokości dwóch tysięcy metrów w centrum Trójkąta Bermudzkiego. Ich istnienie za pomocą sonaru zostało potwierdzone w 2012 r. przez dr Verlaga…
Inżynierowie z MIT stworzyli folię, która robi wodę z powietrza. Serio!
Inżynierowie z MIT stworzyli folię, która robi wodę z powietrza. Serio! W świecie, w którym 4,5 miliarda ludzi nie ma stałego dostępu do bezpiecznej wody pitnej, każde nowe rozwiązanie zasługuje na uwagę. A co jeśli mogłoby to być… coś na kształt…
INC. Company. Plastic nuts, metal nuts, custom screws.
Company Profile Industrial Nut Corp. History In the changing landscape of the global fastener market, you have to look long and hard to find a company that has survived for 100 years. In the year 2008, Industrial Nut Corp., long recognized as a leader in…
Poniższe zdjęcie to Wieża Tesli w Rosji.
Poniższe zdjęcie to Wieża Tesli w Rosji. Została schwytana przez drona pilotowanego przez firmę Russia Today, która uzyskała wyłączny dostęp do tajemniczej placówki zlokalizowanej w głębi moskiewskich lasów. Wieża, zwana także generatorem impulsów…
Grobowiec Etrusków Tumulus z domos (przejście wejściowe), VI wpne, Necropoli della Banditaccia, Cerveteri, Włochy.
Grobowiec Etrusków Tumulus z domos (przejście wejściowe), VI wpne, Necropoli della Banditaccia, Cerveteri, Włochy.
Nowy Porządek Świata
Nowy Porządek Świata Mahathir bin Mohamad(premier Malezji w latach 1981–2003 oraz 2018–2020) przedstawił koncepcję Nowego Porządku Świata, globalnego zarządzania rządzonego przez światową elitę najpotężniejszych narodów. Obnaża stary zamiar zniszczenia…
Sumer. Tajne i oficjalne amulety władzy. Insygnia nieskończonej mocy.
M.E.-przyrząd nieskończonej mocy, którą władał bóg Enki. Przedstawienia Isztar z rogami i w koronie z rogami, która ukradła swemu ojcu stanowią również informację o posiadaniu przez Isztar M.E.- ale same przyrządy M.E.- wyglądały jak pętle obsługiwane…
Uważajcie na waluty. W cieniu wojny w Ukrainie Chiny zaczęły uderzać w petrodolary.
Uważajcie na waluty. W cieniu wojny w Ukrainie Chiny zaczęły uderzać w petrodolary. Autor: Agata Kołodziej 2022.03.20 Rosja nazbierała sobie na czas wojny górę dolarów, żeby po inwazji na Ukrainę mieć wszystkich w nosie i nie przejmować się zanadto…
CHECKALLVALVES. Company. Valve manufacturing, including ball valve, gate valve, globe valve, check valves.
Since our inception in 1958, Check-All Valve has expanded from producing one valve with one material to manufacturing a series of valves in a wide range of materials. Many companies manufacture check valves in addition to other product lines; however,…
Human Giants and Nibiru, Filling in the Blanks, 2013
Human Giants and Nibiru, Filling in the Blanks, 2013 Thursday, August 15, 2013 There were once GIANTS in the earth -- men of awesome dimensions, bulk and height! Archaeology, too, show, from the traditionary fables of the classical poets, as well as…
Rezystancja wewnętrzna, czyli Oporność wewnętrzna:
Rezystancja wewnętrzna, czyli Oporność wewnętrzna: Rezystancja to zjawisko, które może być postrzegane jako pozytywne i negatywne. Utrudnia ona przepływ prądu, odbiera elektronom energię i powoduje spadek napięcia. Kiedy zjawiska te są dobre? Wtedy, kiedy…
Koszula męska
: : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : Opis. : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : DETALE HANDLOWE: : Kraj: ( Polska ) : Zasięg…