Finansowane przez Billa Gatesa badanie kliniczne plastra podawania leków i szczepionek, „Microneedle”.
0 : Odsłon:
Finansowane przez Billa Gatesa badanie kliniczne plastra podawania leków i szczepionek, „Microneedle”.
Mikroigły zostały po raz pierwszy opracowane do dostarczania leków wiele dekad temu, ale stały się przedmiotem znaczących badań dopiero w połowie lat 90., (ii) mikroigły pokryte lekiem, który rozpuszcza się w skórze, (iii) polimerowe mikroigły, które otaczają lek i całkowicie rozpuszczają się w skórze oraz (iv) wydrążone mikroigły do wlewu leku do skóry.
Większość bioterapeutyków i szczepionek wstrzykuje się za pomocą igły podskórnej. Wstrzyknięcie zapewnia tani, szybki i bezpośredni sposób dostarczania niemal każdego rodzaju cząsteczki do organizmu.
https://www.sciencedirect.com/.../abs/pii/S0169409X12001251
Die klinische Untersuchung des von Bill Gates "Microneedle" finanzierten klinischen Fabriks der Medikamentenverabreichung und -impfstoffe.
Mikronadeln wurden erstmals vor Jahrzehnten für die Arzneimittelverabreichung entwickelt, gerieten aber erst Mitte der 1990er Jahre in den Mittelpunkt bedeutender Forschung: (ii) Mikronadeln, die mit einem Arzneimittel beschichtet sind, das sich in der Haut auflöst, (iii) Polymer-Mikronadeln, die das Arzneimittel umgeben und sich vollständig auflösen in der Haut und (iv) hohle Mikronadeln, um das Medikament in die Haut zu injizieren.
Die meisten Biotherapeutika und Impfstoffe werden mit einer Injektionsnadel injiziert. Die Injektion bietet eine kostengünstige, schnelle und direkte Möglichkeit, nahezu jede Art von Molekül in den Körper zu transportieren.
https://www.sciencedirect.com/.../abs/pii/S0169409X12001251
Abstract
Microneedles were first conceptualized for drug delivery many decades ago, but only became the subject of significant research starting in the mid-1990's when microfabrication technology enabled their manufacture as (i) solid microneedles for skin pretreatment to increase skin permeability, (ii) microneedles coated with drug that dissolves off in the skin, (iii) polymer microneedles that encapsulate drug and fully dissolve in the skin and (iv) hollow microneedles for drug infusion into the skin. As shown in more than 350 papers now published in the field, microneedles have been used to deliver a broad range of different low molecular weight drugs, biotherapeutics and vaccines, including published human studies with a number of small-molecule and protein drugs and vaccines. Influenza vaccination using a hollow microneedle is in widespread clinical use and a number of solid microneedle products are sold for cosmetic purposes. In addition to applications in the skin, microneedles have also been adapted for delivery of bioactives into the eye and into cells. Successful application of microneedles depends on device function that facilitates microneedle insertion and possible infusion into skin, skin recovery after microneedle removal, and drug stability during manufacturing, storage and delivery, and on patient outcomes, including lack of pain, skin irritation and skin infection, in addition to drug efficacy and safety. Building off a strong technology base and multiple demonstrations of successful drug delivery, microneedles are poised to advance further into clinical practice to enable better pharmaceutical therapies, vaccination and other applications.
Introduction
Most biotherapeutics and vaccines are injected using a hypodermic needle. Injection provides a low-cost, rapid and direct way to deliver almost any type of molecule into the body. However, hypodermic needles cannot be easily used by patients themselves and are therefore utilized primarily in the clinic or at home by patients who have received special training on correct injection method, safe needle disposal, and other issues [1]. Patient compliance is further limited by pain and needle-phobia experienced by many patients [2], [3]. Spread of bloodborne pathogens by needle re-use is also a major concern, especially in developing countries [4], [5]. Oral delivery largely overcomes these problems, but many drugs cannot be given by this route due to poor absorption and drug degradation in the gastrointestinal tract and liver [6]. Other routes of administration have also been investigated [7], [8], but none offer the broad effectiveness of direct injection using a needle.
Rather than avoiding needles, we and others have proposed shrinking the needle to micron dimensions in order to make use of its powerful delivery capabilities while improving patient compliance and safety. As a micron-scale device, a microneedle should be large enough to deliver almost any drug or small particulate formulation, but still be small enough to avoid pain, fear and the need for expert training to administer. In addition, a microneedle allows precise tissue localization of delivery, such as within the skin, the suprachoroidal space of the eye, and the cell nucleus.
Most applications of microneedles studied to date have emphasized drug and vaccine delivery to the skin. Conventional transdermal delivery is limited by the barrier properties of the outermost skin layer, the stratum corneum [9]. Various chemical, biochemical and physical methods have been studied to increase skin permeability. However, chemical and biochemical methods do not appear to be broadly useful for delivery of biotherapeutics and vaccines across skin. While physical methods have greater promise for delivery of macromolecules, they typically involve the use of sophisticated devices that are relatively large, costly and require training to use. Microneedles, in contrast, can be prepared as a low-cost patch that is simple for patients to apply for delivery of biomacromolecules, as discussed further in this review. Targeting vaccine delivery to antigen-presenting cells in the skin using microneedles is also of particular interest [10].
Other applications of microneedles have also been explored. Drug delivery to the eye, especially via the suprachoroidal space, has received recent attention [11]. As an extension of micropipette techniques, microneedles have been used to deliver molecules into cells and their nuclei, among other laboratory applications [12], [13] .
Since the first papers were published on drug delivery using microneedles in the late 1990's, research activity has grown exponentially (Fig. 1), which has led to published clinical trials, approved products and an active community of academic and industry researchers in the field today.
Section snippets
Fabrication of microneedles
Individual small needles have been hand-crafted for research purposes for decades [34] and already in the 1970's low-cost microneedle arrays were envisioned for drug delivery [35]. However, it was not until the 1990's that the microelectronics industry provided the microfabrication tools needed to make microneedles suitable for pharmaceutical applications [36].
Given the field's beginnings using microelectronics industry technology, the first microneedles were fabricated out of silicon. Since
Applications of microneedles
When microneedles were first introduced for drug delivery applications, the main goal was either to increase skin permeability through a solid microneedle pretreatment or to make hollow microneedles with advanced functionality over conventional hypodermic needles (see Section 5.1 Historical perspective). Today, the applications of microneedles have been extended to many fields, including transdermal, ocular and intracellular delivery. However, the transdermal route is still the dominant area of
Microneedle insertion into skin
Most applications require insertion of microneedles into the skin or other tissue of interest. Because skin is composed of nonlinear viscoelastic layers, it is easily deformed when microneedles are applied to its surface [306], [307], [308], [309], [310]. This means that microneedle design and insertion method can influence whether microneedles fully penetrate, partially penetrate or do not penetrate at all into the skin.
Microneedles have been inserted into the skin by hand or using mechanical
Historical perspective
Active research in the field of microneedles for drug delivery began in the mid-1990's, largely through three isolated efforts operated in parallel at Becton Dickinson (BD), Alza Corporation and the Georgia Institute of Technology.
In the early 1990's, BD was interested to improve upon the well-established hypodermic needle for parenteral injection that formed a large part of their business and envisioned that microfabrication technology could enable smaller needles with enhanced clinical or
Acknowledgements
We thank Dr. Jun Ki Jung in KRIBB and Dr. Jin Ho Choy in Ehwa Womens' University for helpful discussions and support. We also thank Min-Ji Kim for drawing the images in Fig. 2. This work was carried out with support from the US National Institutes of Health and the Basic Science Research Program of the National Research Foundation of Korea funded by the Ministry of Education, Science and Technology (2011–0022214). Mark Prausnitz serves as a consultant to companies, is a founding share-holder of
Abstrakt:
Mikroigły zostały po raz pierwszy opracowane do dostarczania leków wiele dziesięcioleci temu, ale stały się przedmiotem znaczących badań dopiero w połowie lat 90. z lekiem, który rozpuszcza się w skórze, (iii) polimerowe mikroigły, które otaczają lek i całkowicie rozpuszczają się w skórze oraz (iv) wydrążone mikroigły do wlewu leku do skóry. Jak pokazano w ponad 350 artykułach opublikowanych obecnie w tej dziedzinie, mikroigły były wykorzystywane do dostarczania szerokiej gamy różnych leków o niskiej masie cząsteczkowej, bioterapeutyków i szczepionek, w tym opublikowanych badań na ludziach z wieloma lekami małocząsteczkowymi i białkowymi oraz szczepionkami. Szczepienie przeciwko grypie za pomocą pustej w środku mikroigły jest szeroko stosowane w praktyce klinicznej, a do celów kosmetycznych sprzedawanych jest wiele stałych produktów z mikroigłami. Oprócz zastosowań w skórze, mikroigły zostały również przystosowane do dostarczania substancji bioaktywnych do oka i do komórek. Pomyślne zastosowanie mikroigieł zależy od funkcji urządzenia, która ułatwia wprowadzanie mikroigieł i ewentualną infuzję do skóry, regenerację skóry po usunięciu mikroigieł oraz stabilność leku podczas wytwarzania, przechowywania i dostarczania, a także od wyników leczenia, w tym braku bólu, podrażnienia skóry i zakażenia skóry, Oprócz skuteczności i bezpieczeństwa leku. Opierając się na solidnej bazie technologicznej i wielu demonstracjach skutecznego dostarczania leków, mikroigły są gotowe do dalszej praktyki klinicznej, aby umożliwić lepsze terapie farmaceutyczne, szczepienia i inne zastosowania.
Wstęp:
Większość bioterapeutyków i szczepionek wstrzykuje się za pomocą igły podskórnej. Wstrzyknięcie zapewnia tani, szybki i bezpośredni sposób dostarczania niemal każdego rodzaju cząsteczki do organizmu. Jednak igły podskórne nie mogą być łatwo używane przez samych pacjentów i dlatego są używane głównie w klinice lub w domu przez pacjentów, którzy przeszli specjalne szkolenie w zakresie prawidłowej metody wstrzykiwania, bezpiecznego usuwania igieł i innych kwestii [1]. Zgodność pacjenta jest dodatkowo ograniczona przez ból i lęk przed igłą, których doświadcza wielu pacjentów [2], [3]. Rozprzestrzenianie się patogenów przenoszonych przez krew poprzez ponowne użycie igieł jest również poważnym problemem, zwłaszcza w krajach rozwijających się [4], [5]. Podawanie doustne w dużej mierze przezwycięża te problemy, ale wielu leków nie można podawać tą drogą ze względu na słabą absorpcję i degradację leku w przewodzie pokarmowym i wątrobie [6]. Badano również inne drogi podania [7], [8], ale żadna nie oferuje tak szerokiej skuteczności bezpośredniego wstrzyknięcia za pomocą igły.
Zamiast unikać igieł, my i inni zaproponowaliśmy zmniejszenie igły do wymiarów mikronowych, aby wykorzystać jej potężne możliwości podawania, jednocześnie poprawiając przestrzeganie zaleceń i bezpieczeństwo pacjenta. Jako urządzenie w skali mikronowej, mikroigła powinna być wystarczająco duża, aby dostarczyć prawie każdy lek lub preparat o małych cząsteczkach, ale nadal być wystarczająco mała, aby uniknąć bólu, strachu i potrzeby specjalistycznego szkolenia w zakresie podawania. Ponadto mikroigła umożliwia precyzyjną lokalizację dostawy w tkance, na przykład w skórze, przestrzeni nadnaczyniówkowej oka i jądrze komórkowym.
Większość dotychczas zbadanych zastosowań mikroigieł kładła nacisk na dostarczanie leków i szczepionek do skóry. Konwencjonalne podawanie przezskórne jest ograniczone właściwościami barierowymi najbardziej zewnętrznej warstwy skóry, warstwy rogowej naskórka [9]. Badano różne metody chemiczne, biochemiczne i fizyczne w celu zwiększenia przepuszczalności skóry. Jednak metody chemiczne i biochemiczne nie wydają się być ogólnie przydatne do dostarczania bioterapeutyków i szczepionek przez skórę. Podczas gdy metody fizyczne są bardziej obiecujące w dostarczaniu makrocząsteczek, zazwyczaj wymagają użycia skomplikowanych urządzeń, które są stosunkowo duże, kosztowne i wymagają przeszkolenia w obsłudze. Z kolei mikroigły można przygotować jako tani plaster, który jest łatwy dla pacjentów do ubiegania się o dostarczenie biomakromolekuł, jak omówiono w dalszej części tego przeglądu. Szczególnie interesujące jest również ukierunkowanie dostarczania szczepionki do komórek prezentujących antygen w skórze za pomocą mikroigieł [10].
Zbadano również inne zastosowania mikroigieł. Ostatnio zwrócono uwagę na podawanie leków do oka, zwłaszcza przez przestrzeń nadnaczyniówkową [11]. Jako rozszerzenie technik mikropipet, mikroigły były wykorzystywane do dostarczania cząsteczek do komórek i ich jąder, między innymi w zastosowaniach laboratoryjnych [12], [13].
Odkąd pod koniec lat 90. opublikowano pierwsze artykuły na temat dostarczania leków za pomocą mikroigieł, aktywność badawcza wzrosła wykładniczo (ryc. 1), co doprowadziło do opublikowanych badań klinicznych, zatwierdzonych produktów i aktywnej społeczności badaczy akademickich i przemysłowych w tej dziedzinie.
Produkcja mikroigieł:
Pojedyncze małe igły były wytwarzane ręcznie do celów badawczych przez dziesięciolecia [34], a już w latach 70. przewidywano tanie zestawy mikroigieł do dostarczania leków [35]. Jednak dopiero w latach 90. przemysł mikroelektroniczny dostarczył narzędzi do mikrowytwarzania potrzebnych do wytwarzania mikroigieł odpowiednich do zastosowań farmaceutycznych [36].
Biorąc pod uwagę początki dziedziny wykorzystującej technologię przemysłu mikroelektronicznego, pierwsze mikroigły zostały wykonane z krzemu.
Zastosowania mikroigieł
Kiedy mikroigły zostały po raz pierwszy wprowadzone do zastosowań związanych z dostarczaniem leków, głównym celem było albo zwiększenie przepuszczalności skóry poprzez wstępne przygotowanie litych mikroigieł, albo wykonanie wydrążonych mikroigieł o zaawansowanej funkcjonalności w porównaniu z konwencjonalnymi igłami podskórnymi (patrz punkt 5.1 Perspektywa historyczna). Obecnie zastosowania mikroigieł zostały rozszerzone na wiele dziedzin, w tym podawanie przezskórne, do oczu i wewnątrzkomórkowe. Jednak droga przezskórna jest nadal dominującym obszarem
Wprowadzenie mikroigły w skórę
Większość aplikacji wymaga wprowadzenia mikroigieł do skóry lub innej tkanki będącej przedmiotem zainteresowania. Ponieważ skóra składa się z nieliniowych warstw lepkosprężystych, łatwo ulega deformacji, gdy mikroigły są przykładane do jej powierzchni [306], [307], [308], [309], [310]. Oznacza to, że konstrukcja i metoda wprowadzania mikroigieł mogą mieć wpływ na to, czy mikroigły wnikają w skórę całkowicie, częściowo lub wcale.
Mikroigły wprowadzane są w skórę ręcznie lub mechanicznie:
Perspektywa historyczna
Aktywne badania w dziedzinie mikroigieł do dostarczania leków rozpoczęły się w połowie lat 90-tych, w dużej mierze dzięki trzem odizolowanym działaniom prowadzonym równolegle w Becton Dickinson (BD), Alza Corporation i Georgia Institute of Technology.
Na początku lat 90-tych firma BD była zainteresowana ulepszeniem dobrze znanej igły podskórnej do wstrzyknięć pozajelitowych, która stanowiła dużą część jej działalności, i przewidziała, że technologia mikrowytwarzania może umożliwić zastosowanie mniejszych igieł o ulepszonych właściwościach klinicznych lub
Podziękowanie
Dziękujemy dr Jun Ki Jung z KRIBB i dr Jin Ho Choy z Ehwa Womens' University za pomocne dyskusje i wsparcie. Dziękujemy również Min-Ji Kim za narysowanie obrazów na ryc. 2. Ta praca została wykonana przy wsparciu amerykańskich Narodowych Instytutów Zdrowia i Programu Badań Nauk Podstawowych Koreańskiej Narodowej Fundacji Badawczej, finansowanej przez Ministerstwo Edukacji, Nauka i technologia (2011–0022214). Mark Prausnitz służy jako konsultant firm, jest założycielem akcjonariuszem.
: Wyślij Wiadomość.
Przetłumacz ten tekst na 91 języków
: Podobne ogłoszenia.
SZER-TRANS. Firma. Części do samochodów ciężarowych, przyczep, naczep.
Firma zajmowała się transportem posiadając kilka samochodów ciężarowych, 1993 - 1998 Prowadziła sprzedaż części do samochodów ciężarowych produkcji czeskiej import-export, od 1997 Firma zaczęła sprzedaż części do samochodów ciężarowych produkcji…
MOLLINI. Company. Shoes for women. Sandal, heels, flat, boots.
Established in 1983, Melbourne based shoe label, Mollini, continuously strive to satisfy the Mollini girl’s desire to dress effortlessly chic for every occasion. This is achievable with a passionate and creative design team who constantly search and…
Carbonated drinks: They can take their toll on almost all health aspects, from skin, blood sugar, endocrine and mood.
Carbonated drinks: Carbonated drinks are one of your greatest enemies. They can take their toll on almost all health aspects, from skin, blood sugar, endocrine and mood. Don't believe the label slogans about how many vitamins and nutrients a drink…
СЗО предупредува во неодамнешниот извештај: Бактериите отпорни на антибиотици го прогонуваат светот.
СЗО предупредува во неодамнешниот извештај: Бактериите отпорни на антибиотици го прогонуваат светот. Проблемот со отпорност на антибиотици е толку сериозен што ги загрозува достигнувањата на современата медицина. Минатата година Светската здравствена…
Kamień z Kensington to dowód wypraw Wikingów do Ameryki.
Kamień z Kensington to dowód wypraw Wikingów do Ameryki. W 1898 roku Olof Oman, szwedzko-amerykański rolnik, znalazł na swojej posiadłości blok kamienia, na którym wyrzeźbione były runy wikingów. Napis nawiązuje do wyprawy w 1362 roku, która zakończyła…
דרכי זיהום שפעת וסיבוכים: כיצד להתגונן מפני וירוסים:6
דרכי זיהום שפעת וסיבוכים: כיצד להתגונן מפני וירוסים: נגיף השפעת עצמו מחולק לשלושה סוגים, A, B ו- C, מהם בני האדם נגועים בעיקר בזני A ו- B. הסוג הנפוץ ביותר, תלוי בנוכחות חלבונים ספציפיים על פני הנגיף, מחולק לתתי-סוגים של נוירמיןידאז (N) וההמגלגלוטינין.…
नाखून देखभाल के लिए 5 आवश्यक तैयारी:
नाखून देखभाल के लिए 5 आवश्यक तैयारी: नाखून देखभाल हमारे सुंदर और अच्छी तरह से तैयार उपस्थिति के हितों में सबसे महत्वपूर्ण तत्वों में से एक है। सुरुचिपूर्ण नाखून एक आदमी के बारे में बहुत कुछ कहते हैं, वे उसकी संस्कृति और व्यक्तित्व की भी गवाही देते हैं।…
Chrześcijańska Biblia i inne podobne wyznania Abrahamowe usiłowały pogodzić ten werset z pojęciem jednego bóstwa.
Upadłe Anioły w Starym Testamencie Biblii pojawiają się w Księdze Rodzaju 1:26 i Rodzaju 2:10-14. Chrześcijańska Biblia i inne podobne wyznania Abrahamowe usiłowały pogodzić ten werset z pojęciem jednego bóstwa lub wyjaśnić odniesienie do Golda. Biblijna…
ZEGAREK CLASSIC SILVER
ZEGAREK CLASSIC SILVER:Do sprzedania ładny stylowy zegarek. Zegarek wykonany ze stali nierdzewnej, metalu oksydowanego Szkiełko mineralne odporne na zarysowania Zegarek posiada baterię, którą można wymienić u każdego zegarmistrza! Możliwość skrócenia…
mRNA-1273: नैदानिक परीक्षण के लिए तैयार कोरोनावायरस वैक्सीन:
mRNA-1273: नैदानिक परीक्षण के लिए तैयार कोरोनावायरस वैक्सीन: क्लिनोवायरस वैक्सीन नैदानिक परीक्षण के लिए तैयार है कैम्ब्रिज, मास से बायोटेक्नोलॉजी कंपनी मॉडर्न ने घोषणा की कि इसका टीका, एमआरएनए -1273, तेजी से फैलने वाले कोविद -19 वायरस के लिए जल्द ही…
TRANSYM. Firma. Transport niskogabarytowy, specjalny.
Świadczymy usługi transportowe tradycyjne w kraju i zagranicą, ze szczególnym wskazaniem na Europę Zachodnią i Wschodnią. Obecnie naszą specjalnością jest organizowanie, pilotowanie i przewóz ładunków ponadgabarytowy, ciężkich – o dużych masach i…
Tangkal Bay, daun salam, daun salam: Laurel (Laurus nobilis):
Tangkal Bay, daun salam, daun salam: Laurel (Laurus nobilis): Tangkal laurel éndah kusabab daunna ngagurilap. Landak Laurel tiasa dikagumi di Éropa kidul. Nanging, anjeun kudu ati-ati henteu kaleuleuwihi, sabab ambu daun salam seger, disebut ogé laurel,…
閉経期の薬と栄養補助食品:
閉経期の薬と栄養補助食品: 女性の閉経は完全に自然なプロセスですが、適切に選択された薬や栄養補助食品の形でこの期間を経ることは困難であり、これは正常な機能を妨げる不快な症状によるものです。ほてり、いらいら、爆発または睡眠の問題は、閉経中に女性が直面する問題の一部に過ぎず、女性は強く不満を訴えます。 閉経期-その症状に対処する方法は?…
AUSWELD. Company. Soldering equipment, brazing supplies, electronic chemicals, welding.
Tradesmen - Plumbers - Appliance Manufacturing - Automotive- Construction Refrigeration - Air Conditioning Ausweld Australia - brazing alloys - welding equipment. Ausweld has been manufacturing brazing alloys and flux from raw materials since 1977. The…
Magiczna płyta Horusa.
Magiczna płyta Horusa. Płyty te były używane do wielu celów terapeutycznych, zwłaszcza do leczenia ukąszeń węży, skorpionów i jadowitych gadów. Horus stawiając stopy na krokodylach jest symbolem przezwyciężenia przyczyn choroby. Магическая пластина…
A Newly Discovered Solar System Object Hints at Hidden Planet Nine
A Newly Discovered Solar System Object Hints at Hidden Planet Nine Saturday, May 19, 2018 Astronomers found a strange dwarf world that provides even more evidence that a giant planet is lurking at the edge of our solar system. There might be a large…
Wedy Słowiańsko Aryjskie
Wedy Słowiańsko-Aryjskie . Jakiś czas temu pojawiła się w intrenecie informacja o tzw Słowiańsko-Aryjskich Wedach, które mają być źródłem prastarej wiedzy. Chyba najbardziej znanym propagatorem tej wiedzy jest Trehlebov. Czym jednak są te Wedy? Zgodnie…
Giant UFO at the bottom of the ocean off coast Peru
Giant UFO at the bottom of the ocean off coast Peru Friday, March 11, 2022 Years ago, people in the cafes around Pisco's central plaza, Peru were talking nonstop about the second UFO display off coast Lima the previous night. Rumors spread about the…
Хот-дог, рулет с начинкой из колбасы, горчицы, овощей, соусов:
Хот-дог, рулет с начинкой из колбасы, горчицы, овощей, соусов: Колбасы, как и другое копченое и соленое мясо, содержат огромное количество консервантов, которые чрезвычайно вредны для вашего здоровья. Медицинский комитет ответственной медицины сравнивает…
Magnija funkcijas šūnu bioķīmiskajos procesos:
Magnija funkcijas šūnu bioķīmiskajos procesos: Magnija galvenā loma šūnā ir vairāk nekā 300 enzimātisku reakciju aktivizēšana un ietekme uz augstas enerģijas ATP saišu veidošanos, aktivizējot adenilciklāzi. Magnijs arī spēlē lieliska stabilizatora lomu,…
3: ஆரோக்கியமான பழச்சாறுகளை எவ்வாறு தேர்வு செய்வது?
ஆரோக்கியமான பழச்சாறுகளை எவ்வாறு தேர்வு செய்வது? மளிகைக் கடைகள் மற்றும் பல்பொருள் அங்காடிகளின் அலமாரிகள் சாறுகளால் நிரப்பப்பட்டுள்ளன, அதன் வண்ணமயமான பேக்கேஜிங் நுகர்வோரின் கற்பனையை பாதிக்கிறது. அவை கவர்ச்சியான சுவைகள், பணக்கார வைட்டமின் உள்ளடக்கம்,…
13 симптомов коронавируса по словам людей, которые выздоровели:
13 симптомов коронавируса по словам людей, которые выздоровели: 20200320AD Коронавирус освоил весь мир. Люди, пережившие коронавирусную инфекцию, рассказали о симптомах, которые позволили им сделать тест на заболевание. Очень важно наблюдать за своим…
Para wznosi toast, ciesząc się luksusowymi przyjemnościami masażu głowicą z turbosprężarką.
1965. Para wznosi toast, ciesząc się luksusowymi przyjemnościami masażu głowicą z turbosprężarką. Zdjęcie: Carlo Polito.
RUBI. Narzędzia i akcesoria do układania płytek.
Germans Boada - katalońska firma rodzinna założona w 1951 roku jest wierna swojemu pochodzeniu oraz tożsamości. Zachowując cenną spuściznę biznesową firma budować wspólną lepszą przyszłość. Germans Boada zapewnia zróżnicowane rozwiązania dla specjalistów…
Panel podłogowy: dąb livorno
: Nazwa: Panel podłogowy: : Model nr.: : Typ: Deska dwuwarstwowa : Czas dostawy: 96 h : Pakowanie: pakiet do 30 kg lub paleta do 200 kg : Waga: : Materiał: Drewno : Pochodzenie: Polska . Europa : Dostępność: detalicznie. natomiast hurt tylko po umówieniu…
YATO. Producent. Narzędzia ręczne.
TOYA S.A. jest jednym z czołowych producentów i dystrybutorów elektronarzędzi i narzędzi ręcznych. Powstała ponad dwadzieścia lat temu w Polsce. Dziś jest firmą o zasięgu międzynarodowym, w której większościowy udział mają polscy inwestorzy. Zdolność do…